[發(fā)明專利]用于制備包括富馬酸二甲酯的腸溶包衣顆粒的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680076777.3
• 申請日: 2016-12-23
• 公開（公告）號: CN108472260B
• 公開（公告）日: 2021-08-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 普熱梅斯拉夫·斯科琴;亞歷山德拉·德羅茲德;馬雷克·齊霍茨基
• 申請（專利權(quán)）人: 波爾法瑪制藥工廠股份公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K9/50;A61K31/215
• 代理公司: 北京超凡志成知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11371
• 代理人: 王暉;李丙林

1.一種用于制造包括富馬酸二甲酯的腸溶包衣顆粒形式的口服藥物制劑的方法，其包括以下步驟：

a)將富馬酸二甲酯與藥學(xué)上可接受的賦形劑混合，所述藥學(xué)上可接受的賦形劑包括崩解劑、吸附劑和潤滑劑；

b)將步驟a)中獲得的混合物干法制粒以獲得顆粒；

c)將步驟b)中獲得的所述顆粒包衣一層或多層腸溶包衣，

其中，所述崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥基乙酸淀粉鈉、交聚維酮、低取代羥丙基纖維素及其混合物，所述崩解劑以相對于所述混合物總重量按重量計(jì)的4％至12％的量存在于步驟a)中獲得的所述混合物中，所述吸附劑選自二氧化硅、硅酸鋁鎂及其混合物，所述吸附劑以相對于所述混合物總重量按重量計(jì)的0.5％至10％的量存在于步驟a)中獲得的所述混合物中。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，步驟a)中的所述藥學(xué)上可接受的賦形劑進(jìn)一步包括粘合劑和/或填充劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，富馬酸二甲酯以相對于所述混合物總重量按重量計(jì)的65％至95％的量存在于步驟a)中獲得的所述混合物中。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述潤滑劑以相對于所述混合物總重量按重量計(jì)的0.5％至2％的量存在于步驟a)中獲得的所述混合物中。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、硬脂酰富馬酸鈉、山崳酸甘油酯、棕櫚酸硬脂酸甘油酯及其混合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述粘合劑和/或填充劑以相對于所述混合物總重量按重量計(jì)的最高達(dá)20％的量存在于步驟a)中獲得的所述混合物中。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述粘合劑和/或填充劑選自微晶纖維素、甘露糖醇、無水磷酸氫鈣及其混合物。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，步驟c)中獲得的所述腸溶包衣顆粒進(jìn)一步用包括二氧化硅的懸浮液包衣。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，步驟c)中獲得的所述腸溶包衣顆粒進(jìn)一步用包括二氧化硅的懸浮液包衣，使用流化床包衣方法。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述二氧化硅懸浮液是水性懸浮液。

11.一種腸溶包衣顆粒形式的口服藥物制劑，其通過根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的方法獲得。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的口服藥物制劑，其中，所述制劑填充到膠囊或藥囊中。

13.根據(jù)權(quán)利要求11或12的口服藥物制劑在制備用于治療多發(fā)性硬化癥的藥物中的用途。