[發(fā)明專利]用于治療阿爾茨海默病和有關(guān)病癥的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680076618.3
• 申請日: 2016-11-21
• 公開（公告）號(hào): CN108472393A
• 公開（公告）日: 2018-08-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D·埃爾馬萊
• 申請（專利權(quán)）人: 阿爾茨治療方法公司
• 主分類號(hào): A61K51/04
• 分類號(hào): A61K51/04;C07D311/24
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司 72002
• 代理人: 過曉東

本發(fā)明涉及治療阿爾茨海默病的方法，其包括對有此需要的個(gè)體施用治療有效量的色甘酸以及任選存在的布洛芬。所述色甘酸可以是色甘酸鈉的形式并可以通過吸入施用。

相關(guān)申請的交叉引用

本申請要求2015年11月19日提交的美國系列申請第62/257,616的優(yōu)先權(quán)，其通過引用并入本文。

背景技術(shù)

阿爾茨海默病(AD)是一種不可逆的進(jìn)行性腦部疾病，具有8至20年的平均病程。該疾病導(dǎo)致認(rèn)知和功能障礙，其可能影響記憶力、思維技能、方向判斷、人格，以及以其最嚴(yán)重的形式，影響完成日常生活最基本任務(wù)的能力。AD在美國是引起死亡的第六大主要原因。阿爾茨海默病和癡呆癥是由與衰老基因突變過程或大腦損傷有關(guān)的復(fù)雜神經(jīng)退行性機(jī)制引起的疾病中的一部分。

估計(jì)有540萬美國人患有AD。據(jù)估計(jì)，65歲以上八分之一的人以及85歲以上幾乎一半的人患有AD。然而，由于AD診斷不足，超過一半受折磨的人未被確認(rèn)為阿爾茨海默病患者并且未針對該疾病得到治療。

到2030年，由于“生育高峰期”一代人的老齡化，美國人口中年齡65歲以上的部分預(yù)期會(huì)翻倍，并且導(dǎo)致阿爾茨海默病患者的數(shù)量翻倍。

根據(jù)國際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)的2015年世界阿爾茨海默病報(bào)告，估計(jì)全世界有3600萬人表現(xiàn)出癡呆。這一數(shù)字預(yù)期會(huì)每20年就翻倍，到2030年達(dá)到6600萬，而到2050年達(dá)到1億1500萬。阿爾茨海默癡呆癥占了癡呆癥的絕大多數(shù)并且據(jù)估計(jì)是全部癡呆癥的50％至75％。

全世界癡呆癥為嚴(yán)重診斷不足。研究表明，在高收入國家，僅20％至50％的癡呆癥病例被正確確認(rèn)并由主治醫(yī)生記錄。在中低收入國家，該數(shù)字遠(yuǎn)低得多。印度的一項(xiàng)研究表明90％患有癡呆癥的病人仍未被確認(rèn)。隨著世界人口老齡化，對于改善那些忍受AD的人的生活而言，早期診斷和治療將具有重要意義。

帕金森氏病(PD，也被稱為自發(fā)性或原發(fā)性帕金森征，運(yùn)動(dòng)功能減退僵硬綜合征(HRS)，或震顫性麻痹)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性病癥，其主要影響運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)。帕金森氏病的運(yùn)動(dòng)癥狀是由黑質(zhì)(中腦的某區(qū)域)中多巴胺生成細(xì)胞的死亡所引起的。

肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)，也被稱為盧伽雷氏病和夏科氏兵，是一種牽涉神經(jīng)元死亡的特定病癥。ALS以肌肉僵硬、肌肉顫搐以及由于肌肉萎縮引起的逐漸惡化的無力為特征。這導(dǎo)致說話、吞咽困難，并最終導(dǎo)致呼吸困難。

路易體癡呆癥(DLB)，也已知為具有各種其他命名，包括路易體癡呆癥(LBD)、彌漫性路易體病、皮質(zhì)路易體病以及路易型老年癡呆癥，是一種與帕金森氏病密切相關(guān)的癡呆癥類型。其在解剖學(xué)上以神經(jīng)元中存在路易體、α-突觸核蛋白和泛素蛋白的塊狀物為特征，這在死亡后腦組織中可以檢測到。

血管性癡呆癥，也被稱為多發(fā)腦梗死性癡呆癥(MID)和血管性認(rèn)知障礙(VCI)，是一種由腦部供血問題引起的癡呆癥，通常是一系列的輕度中風(fēng)，導(dǎo)致逐步的認(rèn)知能力下降。血管性癡呆癥是老年人中繼阿爾茨海默病(AD)之后第二最常見的的癡呆癥形式。該術(shù)語指的是由腦血管疾病與導(dǎo)致腦部結(jié)構(gòu)改變(中風(fēng)、病變)和引起認(rèn)知能力變化的風(fēng)險(xiǎn)因素的復(fù)雜相互作用組成的綜合征。

阿爾茨海默病的臨床前階段通常被稱為輕度認(rèn)知障礙(MCI)，但是該術(shù)語是否對應(yīng)于不同的診斷階段或者標(biāo)識(shí)AD的第一步驟是一個(gè)有爭論的問題。參見Petersen R.C.“輕度認(rèn)知障礙的當(dāng)前狀況—我們該告訴我們的患者什么(The Current Status of MildCognitive Impairment–What Do We Tell Our Patients？)”《神經(jīng)學(xué)臨床實(shí)踐(Clin.Pract.Neurol.)》((2007)3(2):60–1)。