[發明專利]在造血干細胞中基因編輯的方法和組合物在審
| 申請號： | 201680076538.8 | 申請日： | 2016-11-03 |
| 公開（公告）號： | CN108463227A | 公開（公告）日： | 2018-08-28 |
| 發明（設計）人： | S·吉爾;M·吉姆 | 申請（專利權）人： | 賓夕法尼亞大學董事會 |
| 主分類號： | A61K35/15 | 分類號： | A61K35/15;A61K35/17;A61K45/06;A61K48/00;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245 | 代理人： | 張全信;趙蓉民 |
| 地址： | 美國賓夕*** | 國省代碼： | 美國;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 造血干細胞 修飾 祖細胞 內源基因 自身免疫性疾病 抗原結構域 藥物組合物 嵌合抗原 靶向 多肽 核酸 療法 癌癥 細胞 基因 治療 | ||
1.在需要其的對象中保護造血干細胞或祖細胞免受嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法的方法，所述方法包括給所述對象施用修飾的造血干細胞或祖細胞，其中所述干細胞或祖細胞包括能夠降低內源基因或其部分的表達的核酸，其中所述內源基因編碼包括由CAR靶向的抗原結構域的多肽。
2.權利要求1所述的方法，進一步包括給所述需要其的對象施用所述CAR T細胞療法。
3.權利要求1所述的方法，其中所述能夠降低內源基因表達的核酸是CRISPR系統。
4.權利要求3所述的方法，其中所述CRISPR系統包括Cas表達載體和特異于所述內源基因的引導核酸序列。
5.權利要求3所述的方法，其中所述CRISPR系統包括與特異于所述內源基因的引導核酸序列復合的Cas9蛋白。
6.權利要求3所述的方法，其中所述CRISPR系統包括誘導型啟動子。
7.權利要求6所述的方法，進一步包括使所述造血干細胞或祖細胞暴露于激活所述Cas表達載體中的所述誘導型啟動子的試劑。
8.權利要求1所述的方法，其中所述內源基因編碼腫瘤抗原。
9.權利要求1所述的方法，其中在由所述CAR靶向的腫瘤細胞上表達所述內源基因。
10.權利要求1所述的方法，其中所述內源基因編碼CD33或CD123。
11.權利要求1所述的方法，其中所述修飾的細胞進一步包括修飾的內源基因，其編碼缺少由所述CAR靶向的所述抗原結構域的修飾的多肽。
12.權利要求11所述的方法，其中所述修飾的多肽包括與由所述內源基因編碼的多肽的功能等價的至少一種功能。
13.用于生成修飾的造血干細胞或祖細胞的方法，所述方法包括將能夠降低內源基因或其部分的表達的核酸引入所述細胞，其中所述內源基因編碼包括由嵌合抗原受體(CAR)靶向的抗原結構域的多肽。
14.權利要求13所述的方法，進一步包括由需要CAR T細胞療法的對象獲得所述細胞。
15.權利要求13所述的方法，其中由選自外周血單核細胞、臍帶血細胞、骨髓、淋巴結、和脾的來源獲得所述細胞。
16.權利要求13所述的方法，其中所述細胞是CD34+。
17.權利要求13所述的方法，其中所述能夠降低內源基因表達的核酸是CRISPR系統。
18.權利要求17所述的方法，其中所述CRISPR系統包括與特異于所述內源基因的引導核酸序列復合的Cas9蛋白。
19.權利要求17所述的方法，其中所述CRISPR系統包括Cas表達載體和特異于所述內源基因的引導核酸序列。
20.權利要求17所述的方法，其中所述CRISPR系統包括誘導型啟動子。
21.權利要求20所述的方法，進一步包括使所述造血干細胞或祖細胞暴露于激活所述Cas表達載體中的所述誘導型啟動子的試劑。
22.權利要求13所述的方法，其中所述內源基因編碼腫瘤抗原。
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