[發明專利]用于治療表達IGF-1R的癌癥的組合物

有效

• 申請號: 201680074588.2
• 申請日: 2016-10-26
• 公開（公告）號: CN108650882B
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: A·茹阿諾;L·格奇;M·布魯斯;C·博-拉沃爾;T·錢皮恩;A·羅伯特;J-F·霍伊烏;I·里拉特;M·佩留
• 申請（專利權）人: 皮埃爾法布雷醫藥公司
• 主分類號: A61K47/68
• 分類號: A61K47/68;A61K47/66;A61P35/00
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;韓文華

1.一種抗體-藥物綴合物在制備用于在具有IGF-1R(+)狀態的受試者中治療癌癥的藥物中的用途，其特征在于，所述抗體-藥物綴合物是下式(I)的抗體-藥物綴合物：

Ab-(L-D)_n

或其藥學上可接受的鹽，其中

Ab是第二IGF-1R抗體或其抗原結合片段，其結合人IGF-1R并在其結合IGF-1R后內化；

其中Ab是IGF-1R抗體或其抗原結合片段，其包含序列SEQ ID No.21、22和23的三個重鏈CDR，和序列SEQ ID No.24、25和26的三個輕鏈CDR；

L是接頭；

D是藥物部分；和

n是1至12；

以及其中，使用第一IGF-1R抗體，從受試者的生物樣本確定所述受試者的IGF-1R(+)狀態，所述第一IGF-1R抗體是：

i)抗體或其任何抗原結合片段，其包含：具有SEQ ID No.1的CDR-H1、SEQ ID No.2的CDR-H2和SEQ ID No.3的CDR-H3的重鏈；和具有SEQ ID No.4的CDR-L1、SEQ ID No.5的CDR-L2和SEQ ID No.6的CDR-L3的輕鏈；或者

ii)抗體或其任何抗原結合片段，其包含：具有SEQ ID No.11的CDR-H1、序列SEQ IDNo.12的CDR-H2和序列SEQ ID No.13的CDR-H3的重鏈；和具有序列SEQ ID No.14的CDR-L1、序列SEQ ID No.15的CDR-L2和序列SEQ ID No.16的CDR-L3的輕鏈。

2.根據權利要求1所述的用途，其中第一和第二抗體不結合相同的IGF-1R表位。

3.根據權利要求1所述的用途，其中第一IGF-1R抗體是：

i)抗體，其包含序列SEQ ID No.7的重鏈可變結構域；和/或序列SEQ ID No.8的輕鏈可變結構域；或者

ii)抗體，其包含序列SEQ ID No.17的重鏈可變結構域；和/或序列SEQ ID No.18的輕鏈可變結構域。

4.根據權利要求1所述的用途，其中第一IGF-1R抗體是：

i)由2014年9月17日在巴黎巴斯德研究所CNCM提交的編號為I-4893的雜交瘤所分泌的抗體810D12；或者

ii)由2014年9月17日在巴黎巴斯德研究所CNCM提交的編號為I-4894的雜交瘤所分泌的抗體816C12。

5.根據權利要求1所述的用途，其中Ab是IGF-1R抗體或其抗原結合片段，其選自：

a)包含序列SEQ ID No.27、22和23的三個重鏈CDR和序列SEQ ID No.29、25和31的三個輕鏈CDR的抗體；

b)包含序列SEQ ID No.27、22和23的三個重鏈CDR和序列SEQ ID No.30、25和31的三個輕鏈CDR的抗體；

c)包含序列SEQ ID No.27、22和23的三個重鏈CDR和序列SEQ ID No.29、25和32的三個輕鏈CDR的抗體；或者

d)包含序列SEQ ID No.28、22和23的三個重鏈CDR和序列SEQ ID No.29、25和31的三個輕鏈CDR的抗體。

6.根據權利要求1所述的用途，其中Ab是IGF-1R抗體或其抗原結合片段，其選自：

a)抗體，其包含重鏈可變結構域和序列SEQ ID No.29、25和31的三個輕鏈CDR，所述重鏈可變結構域的序列選自SEQ ID No.33、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57和59；

b)抗體，其包含輕鏈可變結構域和序列SEQ ID No.27、22和23的三個重鏈CDR，所述輕鏈可變結構域的序列選自SEQ ID No.34、37和60；或者

c)抗體，其包含重鏈可變結構域和輕鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域的序列選自SEQ ID No.33、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57和59，所述輕鏈可變結構域的序列選自SEQ ID No.34、37和60。