[發明專利]癌的判斷方法、癌的判斷用裝置及計算機程序

有效

• 申請號: 201680072671.6
• 申請日: 2016-12-27
• 公開（公告）號: CN108463724B
• 公開（公告）日: 2022-02-15
• 發明（設計）人: 本庶佑;茶本健司;后藤惠;宇賀均
• 申請（專利權）人: 國立大學法人京都大學;希森美康株式會社
• 主分類號: G01N33/53
• 分類號: G01N33/53;C07K16/28;C07K14/47;G01N33/50;G01N33/574;C07K16/18;C07K16/24
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 鄭天松

本發明涉及癌的判斷方法。再者，本發明涉及癌的判斷用裝置及計算機程序。

【技術領域】

本發明涉及癌的判斷方法。再者，本發明涉及癌的判斷用裝置及計算機程序。

【背景技術】

被稱為PD-1(程序性細胞死亡-1)的受體分子在活化的T細胞的表面表達(參照非專利文獻1)。已知PD-1是抑制T細胞的過量的活化而負控制生物體的免疫應答的分子。另外，被稱為CTLA-4(細胞毒性T淋巴細胞抗原-4)的分子也在活化的T細胞的表面表達。CTLA-4也與PD-1同樣地，有抑制T細胞的活化的功能。一方面，在癌局部的細胞中，有在細胞表面表達作為PD-1的配體的PD-L1(程序性細胞死亡-配體1)的情況。已知這樣的癌局部的細胞經自身的PD-L1和T細胞的PD-1的結合而抑制T細胞的活化，回避T細胞的攻擊。結果，癌在生物體內增大。實際上，在癌局部的PD-L1表達量和癌患者的預后不良率之間有相關關系。這樣，由于PD-L1、PD-1及CTLA-4與免疫的抑制相關，從而也被稱為免疫檢查點分子。

【現有技術文獻】

【非專利文獻】

非專利文獻1：Agata Y.等,Expression of the PD-1antigen on the surfaceof stimulated mouse T and B lymphocytes.Int.Immunol.,vol.8,pp.765-772(1996)

【發明概要】

【發明要解決的課題】

由于PD-L1是存在于細胞膜的分子，為了由PD-L1的檢測進行癌的判斷，有將從受試者采集的組織在試樣中使用的必要。例如，已知從癌患者采集腫瘤組織而制作病理組織標本，進行PD-L1的免疫染色的方法。另外，也采用通過確認癌細胞中的基因變異來判斷免疫原性的方法。但是，由以下的理由，以往的方法有需要改善的點。(1)組織的采集對受試者的負擔大。(2)在癌發病的原因在于T細胞時，在由PD-L1的檢測的判斷方法中，無法得到結果。(3)組織標本因采集場所而偏差大，無法對在癌組織整體、或者全身中的免疫檢查點關聯分子的表達量進行定量。從而，期望對受試者的負擔小，并且，對癌細胞及T細胞的全身的免疫檢查點關聯分子量進行定量的癌的判斷方法。

【用于解決課題的手段】

如上所述，已知PD-L1、PD-1及CTLA-4是關于免疫活化狀態的抑制的分子，如果生物體的免疫狀態活化，則這些分子在細胞表面的表達亢進。其中認為，在生物體罹患癌時，在此生物體內，為了排除癌，與T細胞活化一同，CTLA-4及PD-1在T細胞表面的表達亢進。另外認為，為了避免活化的T細胞的攻擊而PD-L1在癌局部的細胞表面的表達亢進。本發明人認為，如果這些分子的表達在細胞表面增加，則從細胞表面游離的分子的量也增加。即，本發明人認為，在癌患者的體內，從細胞表面游離的PD-L1、PD-1及CTLA-4增加。

本發明人發現，通過作為血液試樣等的液體試樣中的游離蛋白質標志物，測定游離PD-L1及游離PD-1，可判別該試樣是否是從罹患癌的受試者采集的，從而完成本發明。

從而，本發明提供癌的判斷方法，其包括：作為從受試者采集的液體試樣中的游離蛋白質標志物，測定游離PD-L1及游離PD-1的工序，及基于測定結果而判斷上述的液體試樣是從罹患癌的受試者采集的與否的工序。

另外，本發明提供癌的判斷裝置，其具備含處理器及處于此處理器的控制下的存儲器的計算機，在上述的存儲器中記錄用于使計算機執行下列步驟的計算機程序：作為從受試者采集的液體試樣中的游離蛋白質標志物，取得游離PD-L1及游離PD-1的測定值的步驟，基于上述的標志物的測定值而判斷上述的液體試樣是從罹患癌的受試者采集的與否的步驟。