[發明專利]用于分析樣品和監測光信號檢測器的性能的系統和方法

有效

• 申請號: 201680072601.0
• 申請日: 2016-12-22
• 公開（公告）號: CN108369180B
• 公開（公告）日: 2022-12-16
• 發明（設計）人: D·奧帕斯基;S·拉胡萬石;J·布伊
• 申請（專利權）人: 簡·探針公司
• 主分類號: G01N21/03
• 分類號: G01N21/03;G01N21/64;G01N21/75;G01N21/27
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

一種用于測量光信號檢測器性能的系統包括光信號檢測器，所述光信號檢測器包括具有第一光源和第一傳感器的第一檢測通道。所述第一檢測通道被配置來發射并聚焦由所述第一光源在第一檢測區處產生的光，并且接收光并將光聚焦在所述第一傳感器上。所述系統還包括控制器，所述控制器可操作地耦合到所述光信號檢測器并且被配置來基于下列中的至少一項來確定所述光信號檢測器的操作性能狀態：(i)當第一非熒光表面部分位于所述第一檢測區中時聚焦在所述傳感器上的光的第一測量特征；以及(ii)當空隙處于所述第一檢測區中時聚焦在所述傳感器上的光的第二測量特征。所述光信號檢測器可為熒光計。

背景技術

技術領域

本公開的實施方案涉及用于分析樣品(例如，生物樣品)和用于監測光信號檢測器(例如熒光計)的性能的系統和方法。

背景

診斷測定用于臨床診斷和健康科學研究中以檢測和/或定量存在于宿主生物或生物樣品中的生物抗原、細胞異常、疾病狀態和疾病相關病原體的存在和/或量。示例性疾病相關病原體包括寄生生物、真菌、細菌和病毒。當診斷測定允許定量時，執業人員可計算感染或疾病的程度并確定隨時間推移的疾病狀態。診斷測定可檢測例如化學物質、蛋白質、多糖、核酸、生物聚合物、細胞或目標組織。可采用多種測定來檢測這些診斷指標和/或判斷這些診斷指標是否合格。

為了檢測靶向核酸序列，可使用具有與靶向序列或其擴增子基本上互補的核苷酸堿基序列的探針。在選擇性測定條件下，探針可以允許執業人員檢測樣品中的靶向序列的存在的方式來與靶向序列或其擴增子雜交。探針可包括例如可檢測標記，諸如放射標記、熒光團或熒光染料、生物素、酶或化學發光化合物。探針可與靶向序列或其擴增子發生雜交，使得可檢測到指示樣品中存在靶向序列的信號，并且信號的強度可與存在的靶序列或其擴增子的量成比例。通過在擴增過程中周期性地測量指示存在擴增子的信號，可檢測擴增子隨時間推移的生長。基于在擴增過程的這種“實時”監測過程中收集的數據，可確定最初在樣品中的靶核酸序列的量。

為了在單次測定中檢測不同的目標核酸序列，可使用被配置來與不同的核酸序列雜交并發出可檢測的不同信號的不同探針。例如，被配置來與不同的靶核酸序列雜交的不同探針可與熒光團一起配制，所述熒光團在暴露于已知激發波長的激發光時以已知波長(即，顏色)發熒光。通過將樣品交替暴露于不同的激發波長并在實時監測過程期間檢測對應于每個靶核酸序列的探針的在目標波長下的熒光水平，可并行執行用于檢測不同靶核酸序列的測定。

可使用不同的信號檢測器來執行并行處理，所述不同的信號檢測器被配置來在擴增過程期間周期性地測量信號發射，并且其中不同的信號檢測器被配置來生成不同波長的激發信號并測量不同波長的發射信號。示例性信號檢測器包括熒光計。自動化核酸測定儀器的一個實施方案被配置來處理多個容器中承載的多個樣品，并且每個熒光計被配置來當容器被分度經過熒光計時從容器獲取熒光讀數，例如每2秒一次。因此，針對儀器的每個小時操作是1800次，每個熒光計可產生指向樣品容器的激發信號，并且每個熒光計可測量由容器的內容物發射的發射信號并且可產生電信號，所述電信號與所述發射信號的強度成比例。儀器操作期間的熒光計故障(例如，設備故障或性能劣化)將導致由熒光計產生的熒光讀數的誤差，從而導致診斷結果的誤差。這種故障可能是由于在熒光計操作期間發生的機械或電氣故障。雖然在儀器的日常維護過程中可檢查熒光計的操作，但是此類測試機會很少，因為只有在儀器關閉時才能進行測試。但是儀器可連續操作較長的時間段以獲得最大處理量。因此，反復關閉儀器來進行熒光計功能測試可能不切實際且成本高昂。因此，需要用于在核酸診斷儀器的正常操作期間并且同時正在執行測定時周期性地確認信號檢測器(例如熒光計)的正確功能性的裝置和方法。

發明內容