[發明專利]使用白介素-17（IL-17）拮抗劑治療放射學陰性中軸型脊柱關節炎的方法

在審

• 申請號: 201680072561.X
• 申請日: 2016-10-14
• 公開（公告）號: CN108367074A
• 公開（公告）日: 2018-08-03
• 發明（設計）人: C·曼;B·波特;H·理查德斯
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C07K16/24;A61P19/00;A61P37/06;A61K39/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 楊昀;余穎

1.一種治療罹患放射學陰性中軸型脊柱關節炎(nr-axSpA)的患者的方法，其包括向有此需要的患者給予IL-17抗體或其抗原結合片段，其中該IL-17抗體或其抗原結合片段結合至具有兩個成熟IL-17蛋白鏈的IL-17同型二聚體的表位，所述表位在一個鏈上包括Leu74、Tyr85、His86、Met87、Asn88、Val124、Thr125、Pro126、Ile127、Val128、His129并在另一個鏈上包括Tyr43、Tyr44、Arg46、Ala79、Asp80，其中該IL-17抗體或其抗原結合片段具有約100-200pM的K_D，并且其中該IL-17抗體或其抗原結合片段具有約4周的體內半衰期。

2.一種在罹患nr-axSpA的患者中抑制結構性損傷進展的方法，其包括向有此需要的患者給予IL-17抗體或其抗原結合片段，其中該IL-17抗體或其抗原結合片段結合至具有兩個成熟IL-17蛋白鏈的IL-17同型二聚體的表位，所述表位在一個鏈上包括Leu74、Tyr85、His86、Met87、Asn88、Val124、Thr125、Pro126、Ile127、Val128、His129并在另一個鏈上包括Tyr43、Tyr44、Arg46、Ala79、Asp80，其中該IL-17抗體或其抗原結合片段具有約100-200pM的K_D，并且其中該IL-17抗體或其抗原結合片段具有約4周的體內半衰期。

3.如以上任一項權利要求所述的方法，其中所述患者罹患中度至嚴重nr-axSpA。

4.如以上任一項權利要求所述的方法，其中所述患者罹患嚴重nr-axSpA。

5.如以上任一項權利要求所述的方法，其中所述患者罹患活動性nr-axSpA。

6.如權利要求5所述的方法，其中所述患者罹患由以下因素評估的活動性nr-axSpA：在基線處的總BASDAI≥4cm(0-10cm)，在基線處由BASDAI問題編號2測定的脊柱疼痛≥4cm(0-10cm)，在基線處由VAS測定的總背痛≥40mm(0-100mm)。

7.如以上任一項權利要求所述的方法，其中所述患者罹患根據ASAS axSpA標準的nr-axSpA。

8.如權利要求7所述的方法，其中：

a)在用所述IL-17抗體或其抗原結合片段治療之前，所述患者具有炎性背痛至少三個月、優選至少六個月，

b)在該患者45歲之前發生a)的炎性背痛發作，和

c)該患者具有骶骼關節(SIJ)炎癥的MRI證據并且具有至少一個SpA特征或者該患者為HLA-B27陽性并且具有至少兩個SpA特征。

9.如以上任一項權利要求所述的方法，其中所述患者具有通過C-反應性蛋白(CRP)升高和/或SIJ炎癥的磁共振成像(MRI)證據指示的炎癥客觀跡象。

10.如以上任一項權利要求所述的方法，其中所述患者具有炎癥客觀跡象，該跡象由根據Berlin SIJ評分方法所確定SIJ炎癥的MRI證據指示。

11.如以上任一項權利要求所述的方法，其中所述患者具有通過脊柱炎癥的MRI證據指示的炎癥客觀跡象。

12.如權利要求5所述的方法，其中所述患者罹患由總BASDAI≥4評估的活動性nr-axSpA。

13.如以上任一項權利要求所述的方法，其中所述患者不滿足根據強直型脊柱炎的改進版紐約診斷標準的放射學標準。

14.如以上任一項權利要求所述的方法，其中所述患者之前對用非甾類抗炎藥(NSAID)治療響應失敗或響應不足。