[發明專利]聯芳香族維生素D類似物

有效

• 申請號: 201680072514.5
• 申請日: 2016-12-14
• 公開（公告）號: CN108430439B
• 公開（公告）日: 2021-03-02
• 發明（設計）人: 伊戈爾·本迪克;皮埃爾·杰奧迪-比安奇尼;馬克·海德爾;艾琳·杰克遜;亞歷山大·斯考里福柯-波斯考克
• 申請（專利權）人: 帝斯曼知識產權資產管理有限公司
• 主分類號: A61K8/34
• 分類號: A61K8/34;A61K8/67;A61K31/045;A61K31/085;A61P17/00;A61Q19/08;A61Q19/00;A61P17/10
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司 11258
• 代理人: 肖善強

新穎的聯芳香族化合物，其為維生素D類似物；其制備方法以及含有這些化合物中的一種或多種的美容制品、皮膚病學制品和藥物制品。

本發明涉及新穎的聯芳香族(biaromatic)化合物，其為維生素D類似物。本發明還涉及其制備方法以及含有這些化合物中的一種或多種的美容制品、皮膚病學制品和藥物制品。

維生素D包括一組脂溶性化合物，它們例如對于維持體內的鈣和磷酸鹽平衡、建立和維持健康的骨骼、控制細胞分裂和特化以及調節免疫系統至關重要。

歐洲食品安全局(EFSA)已經證實，飲食攝入維生素D的健康益處已被確定：

·維生素D有助于免疫系統的正常功能。

·維生素D有助于骨骼和牙齒的正常發育。

·維生素D可降低跌倒風險。跌倒是骨折的風險因素。

·單獨或與維生素D組合攝入鈣與減少BMD損失之間建立了關系，減少BMD損失可有助于降低骨折風險。

·飲食攝入維生素D與促進炎癥反應和免疫系統的正常功能、維持正常肌肉功能以及維持正常心血管功能之間建立了關系。目標群體被假定為一般群體。

·維持正常骨骼需要鈣和維生素D。

·飲食攝入維生素D與維持正常骨骼和牙齒、吸收并利用鈣和磷以及正常血鈣濃度和正常細胞分裂之間建立了關系。

·兒童骨骼正常生長和發育需要維生素D。

·鈣和維生素D可以減少絕經后婦女骨礦物質的流失。低骨礦物質密度是骨質疏松性骨折發展的風險因素。

此外，一些研究表明維生素D可能具有抗癌作用，維生素D缺乏或低維生素D狀態可能與增加的下述風險有關：發展自身免疫疾病、身體攻擊其自身細胞和器官的過度活躍免疫反應。維生素D活性的廣度和強度暗示可能用于治療一些疾病和障礙。

新開發的維生素D類似物也顯示出具有維生素D的許多治療特性，其中一些已經或正在在臨床前和臨床試驗中被檢驗是否能夠治療各種類型的癌癥和骨質疏松癥以及免疫抑制。

US 2004/0224929 A1描述了顯示生物活性的維生素D類似物，但該文件的公開內容不能將本領域技術人員引導至本發明。

現在出乎意料地發現：根據式(I)的新化合物在美容應用、皮膚病學應用和藥物應用中極為有效

其中

·X和Y，要么都是–CH₂–，要么X和Y中的一個是–CH₂–，另一個是–O–；且

·R¹是甲基或乙基；且

·A是碳或氧；且

·Z¹和Z²中的一個代表羥基，另一個是氫原子；且

·R²和R³彼此獨立地代表氫原子、甲基、乙基或CF₃基團，或者R²和R³與它們所鍵合的碳一起形成環丙基；且

·其中虛線/實線代表碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵，前提條件是：如果兩個所述鍵是雙鍵，則這些鍵是共軛的；

·R⁴和R⁵彼此獨立地代表氫原子、甲基或乙基。

在根據本發明的所有實施方式中，特別優選的化合物是這樣的式(I)的化合物，其中R¹是乙基。