[發明專利]用于多種癌癥免疫治療的新型肽和肽組合物

在審

• 申請號: 201680072386.4
• 申請日: 2016-12-05
• 公開（公告）號: CN108602854A
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發明（設計）人: 安德烈·馬爾;托尼·溫斯切尼克;克萊特·宋;奧利弗·施爾;延斯·弗里切;哈普瑞特·辛格
• 申請（專利權）人: 伊瑪提克斯生物技術有限公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K7/08;A61K38/04
• 代理公司: 上海麥其知識產權代理事務所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

1.一種肽及其藥用鹽，所述肽包括選自SEQ ID No.1至SEQ ID No.289、SEQ ID No.的305和SEQ ID No.306的氨基酸序列、以及與SEQ ID No.1至SEQ ID No.289、SEQ ID No.305和SEQ ID No.306具有至少88％同源性的其變體序列，其中變體肽與主要組織兼容性復合體(MHC)結合和/或誘導T細胞與該變體肽發生交叉反應，其中所述肽不是全長多肽。

2.根據權利要求1所述的肽，其中所述肽有能力與MHC-I或-II類分子結合，其中所述肽與MHC結合時能夠被CD4和/或CD8T細胞識別。

3.根據權利要求1或2所述的肽或其變體，其中氨基酸序列包括SEQ ID No.1至SEQ IDNo.289、SEQ ID No.305和SEQ ID No.306中任一個的連續氨基酸延伸區段。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的肽或其變體，其中所述肽或其變體的總長度為8至100個氨基酸、優選為8至30個氨基酸、更優選為8至16個氨基酸、最優選為該肽由或基本由SEQ ID No.1至SEQ ID No.289、SEQ ID No.305和SEQ ID No.306中任一項的氨基酸序列組成，優選為SEQ ID No.2、24、32、39、64、72、106、149、251、305和306。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的肽或其變體，其中所述肽被修飾，和/或包含非肽鍵。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的肽或其變體，其中所述肽為融合蛋白的一部分，尤其包含HLA-DR抗原相關不變鏈(Ii)的N-端氨基酸。

7.一種核酸，編碼權利要求1至6中任一項所述的肽或其變體，其任選地連接到異源啟動子序列。

8.一種表達載體，表達權利要求7所述的核酸。

9.一種重組宿主細胞，其包括權利要求1至6所述的肽、權利要求7所述的核酸、權利要求8所述的表達載體，其中所述宿主細胞優選為抗原提呈細胞，例如樹突狀細胞。

10.權利要求1至6任一項中所述的肽或其變體、權利要求7中所述的核酸、權利要求8中所述的表達載體、或權利要求9所述的宿主細胞在藥物中的用途。

11.一種制備權利要求1至6中任一項所述的肽或其變體的方法，該方法包括培養權利要求9所述的宿主細胞，該宿主細胞提呈權利要求1至6所述的肽、或表達權利要求7所述的核酸、或載有權利要求8所述的表達載體，以及從該宿主細胞或其培養基中分離出肽或其變體。

12.一種體外制備激活的T淋巴細胞的方法，該方法包括將T細胞與載有抗原的人I或II類MHC分子體外接觸一段時間，該時間足以以抗原特異性的方式激活T細胞，人I或II類MHC分子在合適的抗原提呈細胞表面或人工模擬的抗原提呈細胞結構表面上表達，其中所述抗原為權利要求1至4任一項中所述的肽。

13.一種激活的T淋巴細胞，由權利要求12所述的方法制成，其有選擇性地識別一種細胞，該細胞提呈含權利要求1至4任一項中給定氨基酸序列的多肽。

14.一種殺滅患者中靶細胞的方法，其中該靶細胞提呈含有權利要求1至4中任一項給出的氨基酸序列的多肽，所述方法包括向患者施用有效量的權利要求13所述的激活的T細胞。

15.一種抗體，特別是可溶性或膜結合性抗體，其特異性地識別權利要求1至5中所述的肽或其變體，優選為與MHC分子結合時的權利要求1至5中任一項所述的肽或變體。