[發明專利]用于監測乳腺癌治療的試劑和方法

在審

• 申請號: 201680071652.1
• 申請日: 2016-12-09
• 公開（公告）號: CN108431605A
• 公開（公告）日: 2018-08-21
• 發明（設計）人: K·A·伊戈蘭德;R·L·埃文斯;J·V·波塔拉
• 申請（專利權）人: 善福德健康
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 北京市中倫律師事務所 11410
• 代理人: 楊黎峰;鐘錦舜

1.一種包含至少2種抗體檢測標志物的組合物，其中，所述抗體檢測標志物包含用于檢測針對選自由以下組成的組中的至少兩種蛋白的人類自身抗體的試劑：A1AT(α-1抗胰蛋白酶)(序列號：7)、ANGPTL4(血管生成素樣4)(序列號：1)、LRP10(LDL受體相關蛋白10)(序列號：5)、GFRA1(GDNF家族受體α1)(序列號：3)、LGALS3(半乳凝素3)(序列號：8)、CST2(胱抑素SA)(序列號：6)、DKK1(Dickkopf WNT信號傳導途徑抑制劑1)(序列號：2)、CAPC(癌癥中的細胞角蛋白相關蛋白)(序列號：9)、GRP78(78kDa葡萄糖調節蛋白)(序列號：12)和GRN(顆粒蛋白)(序列號：4)，其中，所述蛋白中的至少一種選自由A1AT、LGALS3和CAPC組成的組。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述組合物包含用于檢測針對選自由A1AT、ANGPTL4、LRP10、GFRA1、LGALS3、CST2、DKK1、CAPC、GRP78和GRN組成的組中的至少3種蛋白的人類自身抗體的試劑。

3.根據權利要求1或2所述的組合物，其中，所述組合物包含用于檢測針對所述組中的至少5、6、7、8或全部9種蛋白的人類自身抗體的試劑。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的組合物，其中，所述組合物包含2-1000種抗體檢測標志物。

5.根據權利要求1-3中任一項所述的組合物，其中，所述組合物包含4-500種抗體檢測標志物。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的組合物，其中，所述組合物包含用于檢測針對ANGPTL4、GFRA1、LGALS3、DKK1和GRN中的至少2種的人類自身抗體的試劑。

7.根據權利要求1-5中任一項所述的組合物，其中，所述組合物包含用于檢測針對ANGPTL4、GFRA1、LGALS3、DKK1和GRN中的至少3、4或全部5種的人類自身抗體的試劑。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的組合物，其中，用于檢測人類自身抗體的所述試劑包含至少兩種蛋白或其抗原片段。

9.根據權利要求8所述的組合物，其中，所述至少兩種蛋白或其抗原片段包含原生胞外結構域和/或原生分泌蛋白或其抗原片段。

10.根據權利要求1-9中任一項所述的組合物，其中，所述試劑被可檢測地標記。

11.根據權利要求8-10中任一項所述的組合物，其中，所述至少兩種蛋白或其抗原片段表達為與可檢測結構域融合，包括但不限于Fc結構域。

12.根據權利要求1-11中任一項所述的組合物，其中，所述試劑被固定在固體支撐物的表面上。

13.一種用于監測乳腺癌治療的方法，其包括：

(a)將來自正在進行或已經進行過乳腺癌治療的受試者的體液樣品與用于檢測針對選自由A1AT、ANGPTL4、LRP10、GFRA1、LGALS3、CST2、DKK1、CAPC、GRP78和GRN組成的組中的一種或多種蛋白的自身抗體的一種或多種試劑接觸；以及

(b)確定所述體液樣品中針對所述一種或多種蛋白的自身抗體的量；

其中，所述自身抗體的量相對于對照、例如來自所述受試者的類似體液樣品中的自身抗體的基線水平的減少表明了對受試者的乳腺癌治療的療效。