[發明專利]在腫瘤細胞中拮抗WNT信號傳遞的雙互補位多肽有效
| 申請號： | 201680071043.6 | 申請日： | 2016-12-02 |
| 公開（公告）號： | CN108289943B | 公開（公告）日： | 2023-06-20 |
| 發明（設計）人： | V·齊恩阿拉;K-P·權凱萊;M-A·比斯;K·克羅米;S·泰倫斯;B·斯塔布 | 申請（專利權）人： | 勃林格殷格翰國際有限公司 |
| 主分類號： | A61K39/00 | 分類號： | A61K39/00;A61P35/00;C07K16/18;C07K16/28;C07K16/46 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律師事務所 11494 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 德國*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 腫瘤 細胞 拮抗 wnt 信號 傳遞 互補 多肽 | ||
1.一種特異性結合至LRP5或LRP6的多肽，其包含第一免疫球蛋白單一可變域和第二免疫球蛋白單一可變域，其中
-所述第一免疫球蛋白單一可變域包含以下CDR序列：
CDR1：TYTVG(＝SEQ?ID?NO：1)
CDR2：AIRRGSSTYYADSVKG(＝SEQ?ID?NO：2)
CDR3：DTRTVALLQYRYDY(＝SEQ?ID?NO：3)
且其中
-所述第二免疫球蛋白單一可變域包含以下CDR序列：
CDR1：SYAMG(＝SEQ?ID?NO：10)
CDR2：AISWSGGSTYYADSVKG(＝SEQ?ID?NO：11)
CDR3：SPIPYGSLLRRRNNYDY(＝SEQ?ID?NO：12)。
2.一種特異性結合至LRP5或LRP6的多肽，其包含第一免疫球蛋白單一可變域和第二免疫球蛋白單一可變域，其中
-所述第一免疫球蛋白單一可變域包含以下CDR序列：
CDR1：SYAMG(＝SEQ?ID?NO：4)
CDR2：AIRRSGRRTYYADSVKG(＝SEQ?ID?NO：5)
CDR3：ARRVRSSTRYNTGTWWWEY(＝SEQ?ID?NO：6)
且其中
-所述第二免疫球蛋白單一可變域包含以下CDR序列：
CDR1：SYAMG(＝SEQ?ID?NO：13)
CDR2：AISWRSGSTYYADSVKG(＝SEQ?ID?NO：14)
CDR3：DPRGYGVAYVSAYYEY(＝SEQ?ID?NO：15)。
3.一種特異性結合至LRP5或LRP6的多肽，其包含第一免疫球蛋白單一可變域和第二免疫球蛋白單一可變域，其中
-所述第一免疫球蛋白單一可變域包含以下CDR序列：
CDR1：RYTMG(＝SEQ?ID?NO：7)
CDR2：AIVRSGGSTYYADSVKG(＝SEQ?ID?NO：8)
CDR3：DRRGRGENYILLYSSGRYEY(＝SEQ?ID?NO：9)
且其中
-所述第二免疫球蛋白單一可變域包含以下CDR序列：
CDR1：SYAMG(＝SEQ?ID?NO：13)
CDR2：AISWRSGSTYYADSVKG(＝SEQ?ID?NO：14)
CDR3：DPRGYGVAYVSAYYEY(＝SEQ?ID?NO：15)。
4.權利要求1至3中任一項的多肽，其中所述免疫球蛋白單一可變域為VHH域。
5.權利要求4的多肽，其中所述免疫球蛋白單一可變域為人源化VHH域。
6.權利要求1的多肽，其中
-所述第一免疫球蛋白單一可變域由如SEQ?ID?NO:19中所示的氨基酸序列組成，且
-所述第二免疫球蛋白單一可變域由如SEQ?ID?NO:22中所示的氨基酸序列組成。
7.權利要求2的多肽，其中
-所述第一免疫球蛋白單一可變域由如SEQ?ID?NO:20中所示的氨基酸序列組成，及
-所述第二免疫球蛋白單一可變域由如SEQ?ID?NO:23中所示的氨基酸序列組成。
8.權利要求3的多肽，其中
-所述第一免疫球蛋白單一可變域由如SEQ?ID?NO:21中所示的氨基酸序列組成，及
-所述第二免疫球蛋白單一可變域由如SEQ?ID?NO:23中所示的氨基酸序列組成。
9.權利要求1至8中任一項的多肽，其中所述第一免疫球蛋白單一可變域及所述第二免疫球蛋白單一可變域藉由接頭肽共價連接，其中所述接頭肽任選地包含第三免疫球蛋白單一可變域或由第三免疫球蛋白單一可變域組成。
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