[發明專利]抗VEGF劑在制備用于治療新生血管性年齡相關性黃斑變性患者的藥物中的用途

有效

• 申請號: 201680070835.1
• 申請日: 2016-12-01
• 公開（公告）號: CN108474039B
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發明（設計）人: 洛拉·珀爾利;薩拉·哈蒙
• 申請（專利權）人: 雷杰納榮制藥公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 深圳永慧知識產權代理事務所(普通合伙) 44378
• 代理人: 黃鑫

用于將遺傳變異體與視網膜內積液相關聯的方法，所述視網膜內積液作為年齡相關性黃斑變性(AMD)對抗VEGF療法的應答的標志物。本文還公開了用于將遺傳變異體與視敏度、解剖學結果或治療頻率相關聯的方法。鑒定的遺傳變異體存在于染色體X p.22.3上的無基因區域、MECOM基因、NTRK3基因和ANK2基因中。

相關申請的交叉引用

本申請要求2015年12月3日提交的美國臨時專利申請號62/262,589和2016年2月4日提交的美國臨時專利申請號62/291,274的權益，這些申請的內容在本申請中都以引用方式整體并入本文。

發明背景

黃斑變性是一種嚴重的醫學病狀，其中視網膜內積液積聚并且可以損傷視網膜，從而導致視野中心的視力喪失。黃斑變性可能是年齡相關的。已認識到黃斑變性的“干性”(“非滲出性”)和“濕性”(“新生血管性”或“滲出性”)形式。

在新生血管性黃斑變性中，視力喪失可能是由于異常血管生長(脈絡膜新血管形成)。血管內皮生長因子(VEGF)刺激視網膜中異常血管的增殖。新血管易碎，并且可能導致黃斑下血液和蛋白質滲漏。這些血管的出血、滲漏和疤痕最終可能導致對光感受器的不可逆轉的損傷和快速的視力喪失。

(阿柏西普)注射劑和(蘭尼單抗)是已在美國和歐洲批準用于治療濕性黃斑變性的生物藥物。阿柏西普和蘭尼單抗是VEGF抑制劑。

簡述

本文公開了將遺傳變異體與視敏度、解剖學結果或治療頻率相關聯的方法，所述方法包括：在統計學上將(i)已施用阿柏西普或蘭尼單抗的新生血管性年齡相關性黃斑變性受試者群體中的一種或多種遺傳變異體與(ii)同一新生血管性年齡相關性黃斑變性受試者群體的解剖學結果相關聯。

本文公開了將遺傳變異體與視敏度、解剖學結果或治療頻率相關聯的方法，所述方法包括：(a)在統計學上將(i)已施用玻璃體內抗VEGF劑的新生血管性年齡相關性黃斑變性受試者群體中的一種或多種遺傳變異體與(ii)同一新生血管性年齡相關性黃斑變性受試者群體的解剖學結果相關聯，其中與在治療一年后不存在視網膜內囊樣水腫(積液)相比，一種或多種遺傳變異體與視網膜內囊樣水腫(積液)的存在相關聯。

本文公開了將遺傳變異體與視網膜內積液相關聯的方法，所述方法包括：在統計學上關聯(a)新生血管性年齡相關性黃斑變性受試者群體中的一種或多種遺傳變異體與(b)同一新生血管性年齡相關性黃斑變性受試者群體的視網膜內積液，其中與用玻璃體內抗VEGF劑治療并且不具有所述遺傳變異體等位基因拷貝的新生血管性年齡相關性黃斑變性受試者中的視網膜內積液水平相比，一種或多種遺傳變異體與用玻璃體內抗VEGF劑治療并且具有所述遺傳變異體等位基因的一個或兩個拷貝的新血管性年齡相關性黃斑變性受試者中的視網膜內積液的較低水平相關聯。

附圖描述

并入本說明書中并且構成本說明書的一部分的附圖說明所公開方法和組合物的若干個實施方案，并且與描述一起用于闡釋所公開方法和組合物的原理。

圖1示出了用于鑒定在VIEW 1研究中通過視敏度、解剖學結果和治療頻率所測量的與抗VEGF藥物應答相關聯的遺傳變異體的統計學研究的概況。

圖2示出了PGx子研究的基線特征和臨床人口統計學，包括性別、年齡、種族、視敏度和病灶類型，它們反映VIEW 1全分析集中觀察到的分布。

圖3示出了應用于芯片上的SNP以在美國和加拿大的154個地點(隨機分組的約96％的高加索人)中產生VIEW 1研究的最終樣品集的質量控制措施。

圖4示出了應用于芯片上的SNP以產生VIEW 1研究的最終樣品集的質量控制措施。