[發(fā)明專利]在癌癥治療中用作治療劑的單羧酸轉運蛋白4(MCT4)反義寡核苷酸(ASO)抑制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680069706.0
• 申請日: 2016-11-30
• 公開（公告）號: CN108603194A
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發(fā)明（設計）人: 王玉琢;蔡燿全
• 申請（專利權）人: 不列顛哥倫比亞大學
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/7088;A61K31/7115;A61K31/712;A61K31/7125;A61P35/00;C07H21/04
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

本申請?zhí)峁┝擞糜谡{節(jié)MCT4活性或用于治療癌癥的組合物、方法和用途。所述組合物包含用于施用給癌細胞的反義寡核苷酸(ASO)，其中所述癌細胞可能特征在于升高的MCT4表達。所述癌癥可選自以下的一種或多種：前列腺癌；腎細胞癌；乳腺癌；宮頸癌；肝癌；膀胱癌；和小細胞肺癌pr。所述前列腺癌可為去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)。

技術領域

本發(fā)明提供了用于調節(jié)單羧酸轉運蛋白4(MCT4)表達的化合物、組合物和方法。特別地，本發(fā)明涉及能調節(jié)人MCT4mRNA表達的反義寡核苷酸(ASO)，及其用于治療包括各種癌癥在內的各種適應癥的用途和方法。具體地，本發(fā)明涉及治療癌癥諸如包括去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)在內的前列腺癌的療法和方法。

相關申請的交叉引用

本申請要求2015年11月30日提交的標題為“作為單羧酸轉運蛋白4治療性組合物的反義寡核苷酸及其用于治療癌癥的方法(ANTISENSE OLIGONUCLEOTIDES ASMONOCARBOXYLATE TRANSPORTER 4THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND METHODS FOR THEIRUSE IN THE TREATMENT OF CANCER)”的美國臨時專利申請第62/260,837號的權益。

背景

前列腺癌是西方世界男性中最常見的非皮膚癌和第二大的癌癥相關死亡原因(Siegel R,等,2012.,62(1):10-29)。前列腺癌最初是雄激素依賴性的，盡管雄激素剝奪療法(ADT)可誘導明顯的腫瘤消退，但對ADT的耐受性不可避免地出現(xiàn)，從而導致去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)。目前用于治療CRPC的標準治療是全身性的基于多西他賽的化療，與基于米托蒽醌的療法相比，患者的總體存活期增加了約2個月(Petrylak DP,等,N Engl JMed.2004；351(15):1513-1520；Tannock IF,等,N Engl J Med.2004；351(15):1502-1512)。近來，西普魯塞-T、卡巴他賽、阿比特龍、MDV3100和鐳-223顯示出更持久的總體存活益處并且由FDA批準用于治療CRPC(Bishr M和Saad F.,Nat Rev Urol.2013；10(9):522-528)。雖然近來通過使用靶向雄激素受體(AR)-信號傳導軸的更強大的化療治療劑諸如恩雜魯胺(Ning等,2013)和阿比特龍(de Bono等,2011)提高了轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)治療的功效，但患者的總體存活期僅略有增加(Badrising等,2014；Loriot等,2013；Tannock等,2004)。此外，認為此類藥物的進一步改進的形式可促進前列腺腺癌向神經內分泌前列腺癌(NEPC)(一種目前無法治愈的疾病的亞型)的分化轉化(Beltran等,2011；Nadal等,2014；Yuan等,2007)。然而，這些藥物都沒有療效，并且它們逐漸提高了總體存活期。建立更有效的治療靶標和藥物，特別是靶向轉移性CRPC和mCRPC的分子驅動因子的那些靶標和藥物，對于改善疾病管理和患者存活至關重要(Lin D,等,Curr OpinUrol.2013；23(3):214-219)。