[發明專利]含有丙酸氯倍他索的自發泡清潔組合物，以及它們在治療牛皮癬中的用途

在審

• 申請號: 201680069662.1
• 申請日: 2016-09-27
• 公開（公告）號: CN108289854A
• 公開（公告）日: 2018-07-17
• 發明（設計）人: J-C.布熱;K.納多-富爾卡德
• 申請（專利權）人: 蓋爾德馬研究及發展公司
• 主分類號: A61K9/46
• 分類號: A61K9/46;A61K9/00;A61K9/12;A61K31/573
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 黃念

本發明涉及用于沖洗的局部施用的自發泡組合物，包含在美容上或在藥物上與局部施用相容的介質和丙酸氯倍他索。所述組合物可以包含少量的發泡表面活性劑。所述組合物包含：?至少一種中間組合物B，其包含氣體發生劑，?至少一種中間組合物A，其包含用于氣體發生劑的激活劑；和?丙酸氯倍他索，其被包含在所述中間組合物A和B的至少一種中。本發明還涉及包含這種組合物的試劑盒或具有多隔室的單個容器。

本發明的目的是用于皮膚的美容或藥物治療的呈泡沫形式的并包含丙酸氯倍他索的沖洗型局部清潔產品，其尤其對于治療頭皮的牛皮癬是有效的。

牛皮癬是所有慢性皮膚病中最常見的皮膚病之一。頭皮是易感牛皮癬的部位之一；后者主要引起紅斑，脫屑，角化過度或瘙癢，并且也可能是造成頭發密度降低的原因。迄今為止所用的治療含有水楊酸，局部類固醇或焦油。這些治療是令人不愉悅的，特別是焦油的施用，并且需要長時間的施用，特別是使用發膏時。

然而，為了改善患者的生活質量，而不降低治療的治療效果，已經開發了含有皮質類固醇的發泡組合物。 更特別地，相對于傳統治療，這些發泡組合物的施用時間被縮短。

丙酸氯倍他索是1類皮質激素(dermocortico?d)，即具有很強活性的類皮質激素。如同其他用于局部使用的可的松衍生物一樣，它阻礙皮膚細胞的更新和增殖。它對牛皮癬，特別地頭皮的牛皮癬的功效已被證實。

需要提出一種發泡清潔產品的新型蓋侖制劑形式，其中丙酸氯倍他索是穩定的，耐受性好的，有效且施用愉悅的。

盡管新一代的發泡表面活性劑，但是衛生產品和最特別地清潔產品仍然是刺激性的，并可導致產品的平庸耐受性。然而，使用者將泡沫體積和泡沫量與清潔能力及其功效相關聯。因此需要開發含少量或不含發泡表面活性劑的新型發泡蓋侖制劑形式，其同時是有效的且滿足使用者的期望，同時改善了這種產品的耐受性。

事實上，通常地發泡組合物含有大量的發泡表面活性劑。這種高含量引起皮膚刺激。本發明目的在于提出一種特別好耐受的組合物，如舉例說明下文所介紹的用于評估耐受性的方法之一的實施例所示。

存在不同的用于評估皮膚用藥物或美容產品的耐受性的方法，其中可以提及使用中的體內測試(test in vivo in used)或人體貼劑測試測試(human patchtest)，以及體外測試，如在TG439 OCDE協議中描述的測量在重建人類表皮(RHE)上的刺激的測試。后一種方法在實施例3中進行詳細描述。

目前市場上存在清潔泡沫或發泡組合物。但是，它們都有一些缺點：

事實上，已存在四種類型的清潔泡沫或發泡組合物：

-氣溶膠，其中泡沫是通過推進劑氣體產生的，但具有以下缺點：是具有氣溶膠的所熟知的風險(特別是污染和呼吸風險)的氣溶膠；

-富含發泡表面活性劑的制劑，這些制劑具有在最好的情況下是輕微刺激性的缺點；它們最通常是刺激性的。此外，在這種類型的組合物中不能設想對足夠大量發泡表面活性劑的存在是敏感的活性劑；

-可沖洗的膨化霜劑，其中通過特定的制造方法將氣泡引入產品中。這種制造方法具有在工業水平上是非常受約束的缺點，并且需要對工業包裝設備進行大量投資；

-發泡制劑，其較少富含發泡表面活性劑，但被包裝在配備有泡沫生成機械系統(帶有Pulvorex型柵格的泵)的包裝/包封中。 這種類型的包裝具有僅與非常流動的蓋侖制劑形式相容的缺點。

因此，仍然需要開發一種藥物組合物，其蓋侖制劑形式不同于已知的蓋侖制劑形式，以克服它們的缺點并因此允許使用呈溶解在良好耐受的可沖洗的清潔發泡組合物(用于人類的局部施用)中的形式的丙酸氯倍他索。

因此，本發明的目的是提出這樣的滿足這些需求的組合物。