[發明專利]包含伊維菌素的沖洗型自發泡清潔組合物

在審

• 申請號: 201680069661.7
• 申請日: 2016-09-27
• 公開（公告）號: CN108289853A
• 公開（公告）日: 2018-07-17
• 發明（設計）人: J-C.布熱;K.納多-富爾卡德
• 申請（專利權）人: 蓋爾德馬研究及發展公司
• 主分類號: A61K9/46
• 分類號: A61K9/46;A61K9/00;A61K9/12;A61K31/573;A61K31/7048
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 黃念

本發明涉及含有伊維菌素的自發泡組合物，用于免沖洗局部施用并用于施用在皮膚上，其包含：?至少一種中間組合物B，其包含氣體發生劑，?至少一種中間組合物A，其包含用于氣體發生劑的激活劑；?伊維菌素，其被包含在組合物A和B的至少一種中。本發明還涉及包含這種組合物的試劑盒或具有多隔室的單個容器。

本發明的目的是包含阿維菌素家族化合物，優選伊維菌素的呈沖洗型泡沫形式的局部清潔的藥物或美容組合物。

本發明目的還是呈沖洗型泡沫形式的局部清潔藥物組合物，其包含阿維菌素家族的化合物，優選伊維菌素，用于患有炎性皮膚病的患者的用途。

阿維菌素類是由阿維鏈霉菌(Streptomyces avermitilis)細菌生產的一組大環內酯(Reynolds J.E.F. (Ed.) (1993) Martindale. The extra pharmacopoeia. 29thEdition. Pharmaceutical Press, London)。在屬于阿維菌素類的這些大環內酯中，可以提及伊維菌素，阿維菌素，阿巴美丁，多拉菌素，依立諾克丁，司拉克丁，阿維菌素B，AB或C，埃瑪菌素B1b及其衍生物或拉替菌素。

根據本發明，阿維菌素家族的化合物優選是伊維菌素。

伊維菌素是22,23-二氫阿維菌素B1a和22,23-二氫阿維菌素B1b的混合物。伊維菌素主要含有22,23-二氫阿維菌素B1a。

伊維菌素在現有技術中因其抗寄生蟲和抗蠕蟲特性而為人所知。在20世紀80年代中期，該分子被介紹為用于獸醫用途的廣譜抗寄生蟲藥物(Campbell W.C.等人，(1983)，Ivermectin：a patent new antiparasitic agent. Science，221, 823-828)。它對多數常見腸道蠕蟲(絳蟲除外)，大部分螨蟲和一些虱子都有效。它對谷氨酸鹽依賴性氯離子通道有很高的親和力，尤其是依賴于神經介質GABA(γ氨基丁酸)的那些，所述通道存在于無脊椎動物神經和肌肉細胞中，賦予其抗寄生蟲活性。更特別地，它與這些通道的結合促進了膜對氯離子(其導致神經或肌肉細胞的超極化)的滲透性的提高。這會導致神經肌肉癱瘓，從而導致某些寄生蟲死亡。伊維菌素也與其他氯通道相互作用。

伊維菌素通常用于內寄生蟲病例如盤尾絲蟲病和蠅蛆病的皮膚病學治療。

專利US 6133310和US 5952372也描述了伊維菌素在治療紅斑痤瘡中的用途，以減少和消除寄生蠕形螨(Demodex folliculorum)。伊維菌素還已知用于治療和/或預防大量炎癥性皮膚病如痤瘡，濕疹，特應性皮炎或牛皮癬，特別是紅斑痤瘡。

伊維菌素在紅斑痤瘡炎性病變中的作用機制基于其抗炎和抗寄生蟲性質。伊維菌素消除參與皮膚炎性發疹的蠕形螨。由于這些螨蟲既可以存在于皮膚上，也可以存在于頭皮上，適用于清潔頭皮或清潔皮膚或者同時兩者的含有伊維菌素的清潔組合物在這種病理學及其治療中具有特定益處。

皮膚病通常與皮膚增加的敏感性有關，特別是在紅斑痤瘡的情況中，紅斑痤瘡是一種主要影響面部中心部位的炎癥性皮膚病，并且其特征尤其在于面部發紅，潮熱和面部紅斑。患有紅斑痤瘡的患者具有非常敏感的皮膚，清潔產品必須具有非常高的耐受性。現在，大部分清潔產品，特別地洗發水，具有高含量的清潔和發泡表面活性劑，以產生大量的泡沫以幫助清潔。但是，起泡表面活性劑通常是刺激性的。因此需要提出一種新型蓋侖制劑形式的發泡清潔產品，其中伊維菌素是穩定的，有效的，施用愉悅的，并且其允許產生泡沫和溫和的清潔，從而借助于降低含量的或為零含量的發泡表面活性劑來確保良好的產品耐受性。令人驚訝地，申請人開發了包含阿維菌素家族化合物，特別是伊維菌素的旨在被沖洗掉的發泡藥物清潔組合物，憑借更好地控制劑量，其鋪展性質和其低密度，其在敏感性皮膚上是非常好地耐受的。

根據本發明的組合物可以有利地用于患有炎性皮膚病如紅斑痤瘡，以及痤瘡，濕疹或特應性皮炎的患者的情況中。