[發明專利]用于調節CFTR的化合物、組合物和方法

有效

• 申請號: 201680069588.3
• 申請日: 2016-10-06
• 公開（公告）號: CN108430994B
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: B·穆諾茨;C·M·巴斯托斯;D·帕克斯;D·科寶
• 申請（專利權）人: 蛋白質平衡治療股份有限公司
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14;C07D413/14;A61K31/4709;C07D401/04;C07D405/04;C07D409/04;C07D409/14;C07D413/04;C07D417/04;C07D471/04;C07D487/04;C07D493/08;A61P11/00
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 唐偉杰

1.化合物，由下式表示：

或其藥學上可接受的鹽；其中

X是O或S；

R^A1選自由氫和C_1-6烷基組成的群組；

R¹選自由-C(O)OH和5元至6元單環雜芳基組成的群組，所述5元至6元單環雜芳基具有一個、兩個、三個或四個雜原子，每個雜原子選自由O、N和S組成的群組；其中所述雜芳基可以任選地被一個或兩個取代基取代，每個取代基獨立地選自由鹵素、羥基和C_1-4烷基組成的群組；

R²選自由氫、鹵素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和C_3-6環烷基組成的群組；

Y是O或S(O)_w；

R²⁵和R²⁶各自獨立地選自由氫和C_1-6烷基組成的群組；

p為0或1；并且

B是具有一個或兩個雜原子的4元至10元單環雜環、橋聯二環雜環或螺環雜環，每個雜原子獨立地選自由O、N和S組成的群組；其中如果所述雜環包含-NH部分，那么所述氮可以任選地被選自由C_1-6烷基、-C(O)-C_1-6烷基、-C(O)-O-C_1-6烷基和-S(O)_w-C_1-3烷基組成的群組的取代基取代；并且其中所述雜環可以任選地被一個、兩個、三個或四個取代基取代，每個取代基獨立地選自由羥基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和氧代基組成的群組；

在上述定義中的w為0、1或2。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中X是O。

3.根據權利要求1所述的化合物，其中R^A1是甲基。

4.根據權利要求1所述的化合物，其中R¹是-C(O)OH。

5.根據權利要求1所述的化合物，其中p為1。

6.根據權利要求1所述的化合物，由下式表示：

或其藥學上可接受的鹽。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的化合物，其中Y是O。

8.根據權利要求1至6中任一項所述的化合物，其中R²是C_1-6烷基。

9.一種化合物，選自由以下組成的群組：

和其藥學上可接受的鹽或立體異構體。

10.一種藥物組合物，包括根據權利要求1至9中任一項所述的化合物和藥學上可接受的賦形劑。

11.根據權利要求10所述的藥物組合物，其中所述組合物進一步包括至少一種附加的CFTR調節劑。

12.根據權利要求11所述的藥物組合物，其中所述組合物進一步包括兩種、三種、四種或更多種附加的CFTR調節劑。

13.根據權利要求1至9中任一項所述的化合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于增強有需要的個體的囊性纖維化跨膜傳導調節因子(CFTR)活性。