[發明專利]粘合性聚合物及醫用粘合貼附劑

有效

• 申請號: 201680069496.5
• 申請日: 2016-09-30
• 公開（公告）號: CN108290990B
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發明（設計）人: 川上智;曾我部學;柴田大樹;堀川靖;長谷川裕彰
• 申請（專利權）人: 帝國制藥株式會社
• 主分類號: C08F293/00
• 分類號: C08F293/00;A61K9/70;A61K31/135;A61K45/00;A61K47/32;C09J7/21;C09J7/24;C09J7/25;C09J7/26
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李連濤;楊思捷

1.星形丙烯酸系嵌段聚合物，其具有其中至少三條鏈狀聚合物部分從位于中心的巰基基團的硫殘基呈輻射狀延伸出的星形結構，其中具有7-17個碳原子的(甲基)丙烯酸烷基酯結構單元占所述星形丙烯酸系嵌段聚合物的全部結構單元的30-99.9質量%，并且至少一條所述鏈狀聚合物部分具有由可聚合單體共聚得到的結構單元，所述可聚合單體包括碳原子為7-17的(甲基)丙烯酸烷基酯和弱堿性單體，其中所述弱堿性單體是選自(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯季銨鹽、二甲基氨基丙基丙烯酰胺和二乙基氨基丙基丙烯酰胺的一種或是兩種或更多種的組合，和其中所述星形丙烯酸系嵌段聚合物通過包括兩個或更多個自由基聚合步驟的方法制造并且所述弱堿性單體用在最終聚合步驟中。

2.根據權利要求1所述的星形丙烯酸系嵌段聚合物，其中由所述弱堿性單體得到的結構單元相對于所述星形丙烯酸系嵌段聚合物中全部結構單元的含量為0.1-39質量%。

3.根據權利要求1或2所述的星形丙烯酸系嵌段聚合物，其中所述鏈狀聚合物部分包含可自由基聚合單體的聚合物結構。

4.根據權利要求1-2任一項所述的星形丙烯酸系嵌段聚合物，其中所述具有7-17個碳原子的(甲基)丙烯酸烷基酯是選自(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸叔丁酯、(甲基)丙烯酸戊酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸庚酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸異辛酯、(甲基)丙烯酸壬酯、(甲基)丙烯酸異壬酯、(甲基)丙烯酸癸酯、(甲基)丙烯酸十一烷基酯、(甲基)丙烯酸十二烷基酯和(甲基)丙烯酸2-乙基己酯的一種或是兩種或更多種的組合。

5.制造星形丙烯酸系嵌段聚合物的方法，其特征在于通過包括以下的步驟獲得根據權利要求1-4任一項所述的星形丙烯酸系嵌段聚合物，其中至少三條鏈狀聚合物部分從位于中心的巰基基團的硫殘基呈輻射狀延伸出：

第一聚合步驟，其中在多元硫醇的存在下進行可聚合單體的自由基聚合；和

第二聚合步驟，其中進行在所述第一聚合步驟中獲得的中間體聚合物與可聚合單體的自由基聚合，

其中在第二聚合步驟中，將在第一聚合步驟中獲得的聚合物溶液和在第二聚合步驟中使用的可聚合單體預先總體混合，并使用所得混合溶液進行第二聚合步驟的聚合；和

其中所述弱堿性單體用在第二聚合步驟中。

6.醫用貼附劑，其包含粘合劑組合物，所述粘合劑組合物包含堿性藥物的鹽和粘合劑，其特征在于所述粘合劑包含根據權利要求1-4任一項所述的星形丙烯酸系嵌段聚合物。

7.根據權利要求6所述的醫用貼附劑，其中所述弱堿性單體相對于所述粘合劑中不揮發性內容物的含量為0.1-39質量%。

8.根據權利要求6或7所述的醫用貼附劑，其中在所述粘合劑組合物中，堿性藥物的鹽的含量為0.1-50質量%，粘合劑的含量為50-99.9質量%。

9.根據權利要求6-7任一項所述的醫用貼附劑，其中所述具有7-17個碳原子的(甲基)丙烯酸烷基酯是選自(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸叔丁酯、(甲基)丙烯酸戊酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸庚酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸異辛酯、(甲基)丙烯酸壬酯、(甲基)丙烯酸異壬酯、(甲基)丙烯酸癸酯、(甲基)丙烯酸十一烷基酯、(甲基)丙烯酸十二烷基酯和(甲基)丙烯酸2-乙基己酯的一種或是兩種或更多種的組合。

10.根據權利要求6-7任一項所述的醫用貼附劑，其中所述弱堿性單體是選自(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯季銨鹽、二甲基氨基丙基丙烯酰胺和二乙基氨基丙基丙烯酰胺的一種或是兩種或更多種的組合。

11.根據權利要求6-7任一項所述的醫用貼附劑，其中所述堿性藥物的鹽是選自枸櫞酸芬太尼、硫酸嗎啡、鹽酸羥考酮、鹽酸丁丙諾啡、鹽酸奧昔布寧、鹽酸坦洛新、酒石酸托特羅定、甲磺酸雷沙吉蘭、甲磺酸培高利特、鹽酸金剛烷胺、鹽酸苯海索、鹽酸羅匹尼羅、鹽酸利多卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸多奈培齊、鹽酸美金剛胺、枸櫞酸坦度螺酮、鹽酸哌甲酯、鹽酸魯拉西酮、鹽酸氯丙嗪、鹽酸丙咪嗪、馬來酸阿塞那平、硫酸沙丁胺醇、鹽酸克侖特羅、鹽酸妥洛特羅、鹽酸丙卡特羅、酒石酸布托啡諾、枸櫞酸哌立索唑、馬來酸依那普利、鹽酸普萘洛爾、鹽酸比索洛爾、鹽酸可樂定、鹽酸地爾硫卓、鹽酸維拉帕米、硝酸異山梨酯、富馬酸酮替芬、馬來酸氯苯那敏、鹽酸氮卓斯丁、鹽酸苯海拉明、鹽酸格拉司瓊、鹽酸雷莫司瓊、鹽酸帕洛司瓊和鹽酸昂丹司瓊的一種或是兩種或更多種的組合。