[發(fā)明專利]用于產(chǎn)生樹突細(xì)胞的組合物和方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680069385.4
• 申請日: 2016-09-23
• 公開（公告）號: CN108291205A
• 公開（公告）日: 2018-07-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 布魯斯·W·里戴;托尼·陳
• 申請（專利權(quán)）人: 普萊瓦克斯免疫腫瘤學(xué)公司
• 主分類號: C12N5/0784
• 分類號: C12N5/0784;C07K14/54;C07K14/57
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 于萌萌

1.一種用于產(chǎn)生經(jīng)引發(fā)的樹突細(xì)胞的方法，該方法包括：

a)在硬表面上培養(yǎng)樹突細(xì)胞；

b)采用次氯酸鹽溶液裂解至少一個細(xì)胞以產(chǎn)生裂解物；

c)使所述樹突細(xì)胞與所述裂解物接觸以產(chǎn)生經(jīng)引發(fā)的樹突細(xì)胞；以及

d)使所述經(jīng)引發(fā)的樹突細(xì)胞成熟化，其中成熟化包括使所述經(jīng)引發(fā)的樹突細(xì)胞與toll樣受體7激動劑或toll樣受體8激動劑接觸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述經(jīng)引發(fā)的樹突細(xì)胞產(chǎn)生至少6ng/mL IL-12p70。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述經(jīng)引發(fā)的樹突細(xì)胞產(chǎn)生至少約6.5ng/mL IL-12p70。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述經(jīng)引發(fā)的樹突細(xì)胞產(chǎn)生約19ng/mL IL-12p70。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述硬表面為塑料表面。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述硬表面包含聚苯乙烯。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述硬表面基本上不含降低由所述經(jīng)引發(fā)的樹突細(xì)胞產(chǎn)生的1型應(yīng)答的組分。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述組分選自氟化聚乙烯、氟化聚丙烯和鄰苯二甲酸酯。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述裂解物包含多個完整細(xì)胞。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述toll樣受體7激動劑或toll樣受體8激動劑為咪唑并喹啉化合物。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述咪唑并喹啉化合物為R848。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述至少一個細(xì)胞為腫瘤細(xì)胞。

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述樹突細(xì)胞對受試者而言是自體的或同種異體的。

14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述樹突細(xì)胞是與所述受試者相HLA匹配的同種異體細(xì)胞。

15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，該方法包括從受試者獲得所述至少一個細(xì)胞，其中所述細(xì)胞與有害的疾病狀態(tài)有關(guān)。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述有害的疾病狀態(tài)為增生性病癥或自身免疫病癥。

17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中成熟化進(jìn)一步包括使所述經(jīng)引發(fā)的樹突細(xì)胞與(i)toll樣受體2激動劑、toll樣受體4激動劑或(ii)干擾素γ接觸。

18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述toll樣受體2激動劑或所述toll樣受體4激動劑為脂多糖。

19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中成熟化進(jìn)一步包括使所述經(jīng)引發(fā)的樹突細(xì)胞與(i)toll樣受體2激動劑或toll樣受體4激動劑和(ii)干擾素γ接觸。

20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中成熟化包括使所述經(jīng)引發(fā)的樹突細(xì)胞與R848、脂多糖和干擾素γ接觸。