[發明專利]用于治療癌癥的合理組合療法

在審

• 申請號: 201680069308.9
• 申請日: 2016-10-05
• 公開（公告）號: CN108472376A
• 公開（公告）日: 2018-08-31
• 發明（設計）人: G·焦西斯;T·泰爾唐;L·什雷斯塔;J·科倫;E·M·戈梅斯-達伽馬;A·羅迪納
• 申請（專利權）人: 斯隆-凱特林紀念癌癥中心
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/337;A61K31/52;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 北京市君合律師事務所 11517
• 代理人: 趙昊;顧云峰

1.一種通過在使用蛋白毒性應激子預處理之后向癌癥患者給予HSP90的抑制劑來治療癌癥的方法，其中該蛋白毒性應激子在給予該HSP90抑制劑之前的足夠時間處給予以便增加epichaperome的形成。

2.一種治療癌癥的方法，該方法包括向癌癥患者給予HSP90的抑制劑，該患者在給予該HSP90抑制劑之前的足夠時間已接受蛋白毒性應激子以便增加該epichaperome的形成。

3.一種治療癌癥的方法，該方法包括在給予Hsp90的抑制劑之前的足夠時間向已接受該HSP90抑制劑的癌癥患者給予蛋白毒性應激子以便增加該epichaperome的形成。

4.如權利要求1-3中任一項所述的方法，其中該HSP90抑制劑在給予誘導對于腫瘤細胞的蛋白毒性應激的藥劑至少一小時之后給予。

5.如上述權利要求中任一項所述的方法，其中該蛋白毒性應激子是化學治療劑。

6.如權利要求5所述的方法，其中該化學治療劑是微管穩定劑。

7.如權利要求5所述的方法，其中該化學治療劑是蛋白酶體抑制劑。

8.如權利要求1-4中任一項所述的方法，其中該蛋白毒性應激子是放射。

9.如權利要求1-4中任一項所述的方法，其中該蛋白毒性應激子是誘導高熱的藥劑。

10.一種用于通過在使用HSP90的翻譯后修飾(PTM)狀態的調節劑預處理之后向癌癥患者給予HSP90的抑制劑來治療癌癥的方法。

11.如權利要求10所述的方法，其中該HSP90的翻譯后修飾(PTM)狀態的調節劑在給予該HSP90抑制劑之前的足夠時間處給予以便增加該epichaperome復合物的形成。

12.如權利要求10所述的方法，其中該HSP90抑制劑在給予該HSP90的翻譯后修飾(PTM)狀態的調節劑至少一小時之后給予。

13.如權利要求11或12中任一項所述的方法，其中該HSP90的翻譯后修飾(PTM)狀態的調節劑是磷酸酶。

14.如權利要求11或12中任一項所述的方法，其中該HSP90的翻譯后修飾(PTM)狀態的調節劑是激酶抑制劑。

15.如權利要求14所述的方法，其中該激酶抑制劑是PD407824。

16.如權利要求1-15中任一項所述的方法，其中該HSP90抑制劑是8-(6-碘-苯并[1,3]間二氧雜環戊烯-5-基硫烷基)-9-(3-異丙基氨基-丙基)-9H-嘌呤-6-基胺(PU-H71)或其藥學上可接受的鹽。

17.如權利要求16所述的方法，其中該PU-H71的鹽是HCl鹽。

18.如權利要求1-15中任一項所述的方法，其中該HSP90抑制劑是SNX-5422、SNX-2112、AT13387、KW-2478或STA-9090。

19.如權利要求1-15中任一項所述的方法，其中該HSP90抑制劑是在圖16或圖17中顯示的化合物。

20.如權利要求1-19中任一項所述的方法，其中該HSP90抑制劑選擇性地抑制GRP94。

21.如權利要求1-20中任一項所述的方法，該方法進一步包括給予HSP70抑制劑。