[發(fā)明專(zhuān)利]ALK和SRPK的抑制劑和使用方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680068205.0
• 申請(qǐng)日: 2016-09-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108290835B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-03-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·哈徹;N·S·格雷;崔煥根;P·詹尼;T·張
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 達(dá)納-法伯癌癥研究所股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D209/56
• 分類(lèi)號(hào): C07D209/56;C07D413/14;A61K31/403;A61K31/5377
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 鄒宗亮;曹立莉

1.式(I)的化合物:

或其藥學(xué)可接受的鹽，其中:

各個(gè)R₁獨(dú)立地為(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)鹵代烷基、(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₆)鹵代烷氧基、鹵素、NO₂、NH₂、OH或CN；

R₂為H；

R₃為C₁烷基；

R₄為C₁烷基；

各個(gè)R₅獨(dú)立地為C₂烷基；

R₆為C₆芳基、異噁唑基、三唑基或包含1-3個(gè)選自N、O和S的雜原子的6-元雜芳基，其中所述C₆芳基、異噁唑基、三唑基和6-元雜芳基各自任選取代有Q-T，或R₆為取代有Q-T的吡唑基；

Q為鍵或(C₁-C₆)烷基連接基；

T為(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷基氨基、二(C₁-C₆)烷基氨基、氨基、氨基羰基、(C₁-C₆)烷基氨基羰基、二(C₁-C₆)烷基氨基羰基、OH、S(O)_qF或包含1-3個(gè)選自N、O和S的雜原子的5-或6-元雜環(huán)基；條件是當(dāng)Q為鍵時(shí)，T為(C₁-C₆)烷基、二(C₁-C₆)烷基氨基羰基或S(O)_qF，其中q為2，且當(dāng)Q為(C₁-C₆)烷基連接基時(shí)，T為二(C₁-C₆)烷基氨基；

q為1或2；

m為0；且

n為1。

2.權(quán)利要求1所述的化合物，其中R₆為包含1-3個(gè)選自N、O和S的雜原子的6-元雜芳基，其中所述雜芳基任選取代有Q-T。

3.權(quán)利要求1所述的化合物，其中R₆為異噁唑基或三唑基，它們?nèi)芜x取代有Q-T，或R₆為取代有Q-T的吡唑基。

4.權(quán)利要求1所述的化合物，其中R₆為C₆芳基，其任選取代有Q-T。

5.權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物為式(IIb):

或其藥學(xué)可接受的鹽。

6.化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，所述化合物具有以下任一結(jié)構(gòu)：

7.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，以及藥學(xué)可接受的載體。

8.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽在制備用于抑制激酶的藥物組合物中的用途。

9.權(quán)利要求8所述的用途，其中所述激酶為SRPK 1和/或SRPK2。

10.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽在制備用于治療或預(yù)防其中激酶起作用的疾病或障礙的藥物組合物中的用途。

11.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽在制備用于調(diào)節(jié)VEGF介導(dǎo)的血管發(fā)生的藥物組合物中的用途。