[發明專利]包含細菌菌株的組合物

有效

• 申請號: 201680066772.2
• 申請日: 2016-11-21
• 公開（公告）號: CN108513545B
• 公開（公告）日: 2020-11-03
• 發明（設計）人: 伊姆克·伊麗莎白·馬爾德;艾米·貝絲·霍爾特;多梅尼科·潘茲卡;肖恩·瑪麗·麥克羅斯基
• 申請（專利權）人: 4D制藥研究有限公司
• 主分類號: C12N1/00
• 分類號: C12N1/00;A61K35/744;A61P35/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

本發明提供了包含細菌菌株的組合物，其用于治療和預防癌癥。

發明領域

本發明屬于包含從哺乳動物消化道分離的細菌菌株的組合物和此類組合物用于治療疾病的用途的領域。

發明背景

雖然認為人類腸道在子宮內是無菌的，但在出生后其立刻暴露于大量的母體和環境微生物。此后，出現微生物定殖和演替的動態期，其受例如分娩模式、環境、飲食和宿主基因型等因素影響，所有因素都影響腸微生物叢的組成，特別是在童年期間。隨后，微生物叢穩定化并變成成人樣[1]。人類腸微生物叢含有超過500-1000個基本上屬于兩大細菌分類脆弱擬桿菌(Bacteroidete)和厚壁門菌(Firmicute)的不同種系型[2]。由人類腸的細菌定殖產生的成功共生關系產生多種代謝、結構、保護和其它有益功能。定殖腸部的增強代謝活性確保降解以其它方式無法攝取的飲食組分，同時釋放副產物，為宿主提供重要的營養物來源。類似地，充分認識到腸微生物叢的免疫重要性，且在免疫系統減弱的無菌動物中例示，其免疫系統在引入共生細菌后在功能上復原[3-5]。

微生物叢組成的顯著變化已經在例如發炎性腸病(IBD)等腸胃病癥中證明。舉例來說，在IBD患者中梭菌屬(Clostridium)XIVa簇細菌的水平降低，而大腸桿菌數目增加，表明腸內共生體與病原性共生體的平衡的變化[6-9]。有趣地，此微生物生態失調也與效應T細胞群體的不平衡相關。

認識到某些細菌菌株對動物腸可能具有潛在的積極作用，已經提議各種菌株用于治療各種疾病(參見例如[10-13])。也已經提議某些菌株，包括大部分乳桿菌屬(Lactobacillus)和雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)菌株，用于治療不直接與腸相關的各種發炎性和自身免疫性疾病(綜述參見[14]和[15])。然而，不同疾病和不同細菌菌株之間的關系和特定細菌菌株對腸和在全身水平下和對任何特定類型疾病的準確作用尚未很好地表征。舉例來說，某些腸球菌物種與引起癌癥有關聯[16]。

本領域中需要治療疾病的新方法。還需要待表征的腸細菌的潛在作用，以可以研發使用腸細菌的新療法。

發明概要

本發明人已經研發用于治療和預防疾病的新療法。具體來說，本發明人已經研發用于治療和預防癌癥的新療法。具體來說，本發明人已經確定鶉雞腸球菌(Enterococcusgallinarum)物種的細菌菌株可以有效治療和預防癌癥。如實施例中所描述，經口施用包含鶉雞腸球菌的組合物可以減小癌癥的小鼠模型中的腫瘤尺寸。

在優選實施方案中，本發明提供了一種包含鶉雞腸球菌物種的細菌菌株的組合物，其用于治療或預防例如乳癌、肺癌或肝癌等癌癥的方法中。本發明人已經確定用包含鶉雞腸球菌物種的細菌菌株的組合物治療可以減少乳癌、肺癌和肝癌的小鼠模型中的腫瘤生長。在某些實施方案中，組合物用于在癌癥治療中減小腫瘤尺寸或預防腫瘤生長的方法中。使用鶉雞腸球菌的組合物可以特別有效用于在癌癥治療中減小腫瘤尺寸或預防腫瘤生長。

在本發明的優選實施方案中，組合物中的細菌菌株屬于鶉雞腸球菌。也可使用密切相關的菌株，例如具有與鶉雞腸球菌的細菌菌株的16s rRNA序列至少95％、96％、97％、98％、99％、99.5％或99.9％一致的16s rRNA序列的細菌菌株。優選地，細菌菌株具有與SEQID NO:1或2至少95％、96％、97％、98％、99％、99.5％或99.9％一致的16s rRNA序列。優選地，序列一致性是針對SEQ ID NO:2。優選地，用于本發明的細菌菌株具有由SEQ ID NO:2表示的16s rRNA序列。