[發明專利]作為認知和行為障礙藥物的哺乳動物Klotho的分泌型剪接變體

有效

• 申請號: 201680066617.0
• 申請日: 2016-11-21
• 公開（公告）號: CN108289933B
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發明（設計）人: M·夏蘭·羅德里格斯;A·馬索·查康;A·博施·梅里諾
• 申請（專利權）人: 巴塞羅那自治大學;加泰羅尼亞研究和先進研究基金會
• 主分類號: A61K38/47
• 分類號: A61K38/47;C12N9/24;A61P25/28;A61K9/00
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 龐東成;李棟修

1.哺乳動物klotho蛋白的分泌型剪接變體或編碼其的核酸序列在制備用于治療患者中的記憶喪失的藥物中的用途，

其中所述剪接變體為選自SEQ?ID?NO:1或SEQ?ID?NO:2的哺乳動物klotho蛋白多肽。

2.如權利要求1所述的用途，其中，所述患者患有阿爾茨海默氏病。

3.基因構建體在制備用于治療患者中的記憶喪失的藥物中的用途，所述基因構建體包含可操作地連接至表達啟動子的編碼哺乳動物klotho蛋白的分泌型剪接變體(s-KL)的核酸序列，其中所述剪接變體為選自SEQ?ID?NO:1或SEQ?ID?NO:2的多肽，并且其中所述基因構建體包含選自由SEQ?ID?NO:3和SEQ?ID?NO:4組成的組的核酸序列。

4.如權利要求3所述的用途，其中，所述基因構建體由SEQ?ID?NO:3或SEQ?IDNO:4組成。

5.具有中樞神經系統趨向性的表達載體在制備用于治療患者中的記憶喪失的藥物中的用途，所述表達載體為包含基因構建體的腺相關病毒，所述基因構建體包含可操作地連接至表達啟動子的編碼哺乳動物klotho蛋白的分泌型剪接變體(s-KL)的核酸序列，其中所述剪接變體為選自SEQ?ID?NO:1或SEQ?ID?NO:2的多肽。

6.如權利要求5所述的用途，其中，所述表達載體包含權利要求3至4中任一項所定義的用途中的基因構建體。

7.如權利要求6所述的用途，其中，所述表達載體為血清型AAVrh10的腺相關病毒。

8.藥物組合物在制備用于治療患者中的記憶喪失的藥物中的用途，所述藥物組合物包含治療有效量的權利要求3所定義的用途中的基因構建體和/或權利要求5所定義的用途中的表達載體，以及一種或多種藥學上可接受的賦形劑或載劑。

9.哺乳動物klotho蛋白的分泌型剪接變體和/或權利要求3所定義的用途中的基因構建體和/或權利要求5所定義的用途中的表達載體與另一種活性劑的組合在制備用于治療患者中的記憶喪失的藥物中的用途，

其中所述剪接變體為選自SEQ?ID?NO:1或SEQ?ID?NO:2的多肽。

10.如權利要求1所述的用途，其中，所述患者患有阿爾茨海默氏病、帕金森病、亨廷頓病、肌萎縮性側索硬化癥、具有路易體的癡呆、克雅氏病、多發性硬化癥、共濟失調毛細血管擴張癥、中風后癡呆、創傷后癡呆、老年性癡呆或顱腦創傷。

11.如權利要求1所述的用途，所述藥物被構造成注射到腦中或肌內注射或靜脈內注射或直接遞送到中樞神經系統(CNS)。

12.如權利要求11所述的用途，其中，注射到腦中通過靜脈內注射或腦室內注射進行。

13.如權利要求11所述的用途，其中，直接遞送到CNS包括鞘內注射、腦池內注射、貼劑、微型泵或微膠囊遞送。