[發明專利]緩釋奧氮平制劑

在審

• 申請號: 201680066464.X
• 申請日: 2016-09-21
• 公開（公告）號: CN108289834A
• 公開（公告）日: 2018-07-17
• 發明（設計）人: M·A·史密斯;C·克拉森-蓬特
• 申請（專利權）人: 梯瓦制藥國際有限責任公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/16;A61K31/00;A61P25/18
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理有限公司 11270
• 代理人: 康艷青;姚開麗

本公開涉及通過皮下施用奧氮平或其藥學上可接受的鹽的緩釋劑型來治療精神分裂癥或雙相型障礙的方法。還描述了皮下施用奧氮平或其藥學上可接受的鹽的方法。

對相關申請的交叉引用

本申請要求2016年9月21日提交的美國臨時專利申請號62/221,290的權益，該美國臨時專利申請以引用的方式并入本文。

背景技術

精神分裂癥是一種嚴重衰弱性精神病性障礙，特征在于陽性癥狀(例如妄想、幻覺、以及嚴重紊亂或緊張的行為)和陰性癥狀(例如情感淡漠、失語癥、以及意志缺乏)。認知缺陷是常見的；它們包括執行功能和注意力受損以及短期記憶和長期記憶困難。

在不同的地理、文化、以及社會經濟地區，所述病癥在世界范圍內的終生發病風險是約1％。由于在大部分的患者中，所述疾病沿循伴有持久損傷的慢性病程，因此通常需要抗精神病劑的長期治療。不依從和高停藥率在患有精神分裂癥的患者中特別成問題?？咕癫∷幬镏委煹倪^早停藥是常見的現象；在一項最近的研究中，74％的患者由于不佳的耐受性或缺乏功效而在18個月內停用了他們的藥物。即使是在沒有明確停用藥物治療的那些患者中，對長期口服藥物治療方案的不遵從也是精神分裂癥和相關病癥的治療中最顯著的治療問題之一。因此，這些患者中有許多沒有經歷抗精神病藥物治療的全部益處并且遭受需要重新住院治療的頻繁復發或惡化，這往往是在精神病緊急狀況的背景下。

雙相型障礙的特征在于情緒、能量、以及活動的偶發性干擾。國際疾病和有關健康問題統計分類10(International Statistical Classification of Diseases andRelated Health Problems 10，ICD 10)的定義需要其中患者的情緒和活動水平受到顯著干擾的兩次或更多次發作來進行診斷。這些必須包括在一些場合由情緒高昂以及能量和活動增加(輕度躁狂或躁狂癥)組成以及在其它場合由情緒低落以及能量和活動減少(抑郁癥)組成的干擾。一些患者還經歷混合發作，這同時包括躁狂癥和抑郁癥這兩者的特征。輕度躁狂或躁狂癥的反復發作僅被分類為雙相型。所述病癥曾經是以術語雙相型情感障礙或躁郁癥為人所知的。迄今為止，除了楊森公司(Janssen)的Risperdal Consta(長效注射用利培酮微球)以外，在美國沒有被批準用于該適應癥的長效注射產品。

奧氮平(olanzapine)是可用于口服制劑和腸胃外制劑中的被充分表征和通常開具的非典型抗精神病藥物。

奧氮平

奧氮平的口服制劑和含有雙羥萘酸奧氮平的長效肌內(IM)貯庫型制品(ZYPREXARELPREVV，禮來公司(Eli Lilly))在美國被批準用于治療患有精神分裂癥的成人和青少年。奧氮平的口服制劑在美國還被批準用于治療雙相I型障礙。奧氮平的速效IM制劑被批準用于治療患有與精神分裂癥或雙相I型躁狂癥相關的急性激越的成人。

盡管奧氮平的口服制劑和長效肌內注射制品在治療精神分裂癥方面似乎具有相當的功效，但是長效注射的施用與被稱作“注射后綜合征”或“注射后譫妄/鎮靜綜合征(PDSS)”的不良事件有關。實際上，ZYPREXA RELPREVV的處方信息包括“黑框”警告，指示“患者在每一次注射之后有嚴重鎮靜(包括昏迷)和/或譫妄的風險并且必須在可以隨時獲得應急響應服務的注冊設施中觀察至少3小時”。

因此，對長效可注射奧氮平抗精神病劑存在需求，其能夠提高患有精神分裂癥或雙相型障礙的患者的依從性，具有延長的遞送，并且沒有目前批準的產品已知的不良作用。

發明內容

本公開涉及治療患者的精神分裂癥或雙相型障礙的方法，所述方法包括以不超過每21天一次的頻率向所述患者皮下施用包含奧氮平或其藥學上可接受的鹽的緩釋藥物劑型。本公開的緩釋藥物劑型在至少21天的時間內提供治療有效劑量的奧氮平。此外，執行所公開的方法而不需要PDSS監測。