[發(fā)明專利]用于免疫療法的巨噬細(xì)胞的遺傳工程

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680065510.4
• 申請日: 2016-09-07
• 公開（公告）號: CN108243607A
• 公開（公告）日: 2018-07-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 考特尼·克蘭;邁克爾·C·延森;卡拉·懷特·莫伊斯;尼科爾·利伯曼
• 申請（專利權(quán)）人: 西雅圖兒童醫(yī)院(DBA西雅圖兒童研究所)
• 主分類號: A61K35/12
• 分類號: A61K35/12;A61K35/17;A61P35/00;C12N15/12;C12N5/0783;C12N5/10
• 代理公司: 北京信慧永光知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11290
• 代理人: 王芬;張淑珍

1.一種制造用于對腫瘤的腫瘤微環(huán)境(TME)進(jìn)行修飾的遺傳修飾的免疫細(xì)胞的方法，所述方法包括：

向免疫細(xì)胞遞送第一載體，其中，所述第一載體包含編碼蛋白的核酸，所述蛋白誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖，促進(jìn)內(nèi)源性或過繼性轉(zhuǎn)移的NK細(xì)胞或T細(xì)胞的存留和激活，和/或誘導(dǎo)白細(xì)胞介素、干擾素、PD-1檢查點(diǎn)結(jié)合蛋白、HMGB1、MyD88、細(xì)胞因子或趨化因子的產(chǎn)生。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述第一載體是病毒載體。

3.如權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述病毒載體是慢病毒載體。

4.如權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述慢病毒載體包裝有Vpx蛋白。

5.如權(quán)利要求1-4中任一項所述的方法，其中，所述蛋白支持或促進(jìn)T細(xì)胞和/或NK細(xì)胞抗腫瘤活性。

6.如權(quán)利要求1-5中任一項所述的方法，其中，所述蛋白是TGFΒRII、IL-1、IL-6、IL-7、IL-15、IL-2、IL12、IL-18或IL21。

7.如權(quán)利要求1-5中任一項所述的方法，其中，所述蛋白包括干擾素α、干擾素β或干擾素γ。

8.如權(quán)利要求1-5中任一項所述的方法，其中，所述蛋白包括PD-1檢查點(diǎn)結(jié)合抑制劑。

9.如權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述PD-1檢查點(diǎn)結(jié)合抑制劑是PD-L1蛋白或其活性片段，其中，在結(jié)合PD-1時，所述PD-L1蛋白或其活性片段的結(jié)合不引起激動信號。

10.如權(quán)利要求8或9所述的方法，其中，所述蛋白包括PD-1蛋白片段，其中，所述PD-1蛋白片段結(jié)合由腫瘤細(xì)胞和/或相關(guān)巨噬細(xì)胞表達(dá)的PD-L1或PD-L2，其中，在結(jié)合時，所述PD-1蛋白片段與PD-L1或PD-L2的結(jié)合不引起激動信號。

11.如權(quán)利要求8-10中任一項所述的方法，其中，所述PD-L1蛋白片段包含PD-L1的第62-136位氨基酸

12.如權(quán)利要求8-10中任一項所述的方法，其中，所述蛋白是PD-1檢查點(diǎn)結(jié)合蛋白與干擾素α、干擾素β或干擾素γ的融合體。

13.如權(quán)利要求1-11中任一項所述的方法，其中，所述蛋白是T細(xì)胞趨化因子或NK細(xì)胞趨化因子。

14.如權(quán)利要求13所述的方法，其中，所述趨化因子包括CCL1、CCL2、CCL3、CCR4、CCL5、CCL7、CCL8/MCP-2、CCL11、CCL13/MCP-4、HCC-1/CCL14、CTAC/CCL17、CCL19、CCL22、CCL23、CCL24、CCL26、CCL27、VEGF、PDGF、淋巴細(xì)胞趨化因子(XCL1)、Eotaxin、FGF、EGF、IP-10、TRAIL、GCP-2/CXCL6、NAP-2/CXCL7、CXCL8、CXCL10、ITAC/CXCL11、CXCL12、CXCL13或CXCL15。

15.如權(quán)利要求1-14中任一項所述的方法，其中，所述免疫細(xì)胞選自于由巨噬細(xì)胞、同種異體細(xì)胞、髓系細(xì)胞、單核細(xì)胞和人單核細(xì)胞所組成的組。

16.如權(quán)利要求1-15中任一項所述的方法，其中，所述免疫細(xì)胞是T細(xì)胞。

17.如權(quán)利要求1-14中任一項所述的方法，其中，所述免疫細(xì)胞是NK細(xì)胞。

18.如權(quán)利要求1-14中任一項所述的方法，其中，所述免疫細(xì)胞是遺傳修飾的NK細(xì)胞。