[發(fā)明專(zhuān)利]CD8+CD45RC低TREG的新亞群及其用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680064881.0
• 申請(qǐng)日: 2016-09-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108291203A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-07-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C·吉永瑙;I·阿內(nèi)貢;S·貝齊
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 國(guó)家健康科學(xué)研究所;南特大學(xué);南特大學(xué)醫(yī)療中心
• 主分類(lèi)號(hào): C12N5/0783
• 分類(lèi)號(hào): C12N5/0783
• 代理公司: 隆天知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 72003
• 代理人: 付文川;吳小瑛

1.一種分泌IFNγ⁺IL-10⁺IL-34⁺的人CD8⁺CD45RC^低T調(diào)節(jié)(Treg)細(xì)胞的分離群體。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離群體，其中所述Treg細(xì)胞是GITR⁺和/或Foxp3⁺。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的分離群體，其中所述Treg細(xì)胞是經(jīng)遺傳修飾的Treg細(xì)胞，其包含嵌合抗原受體(CAR)。

4.一種從含有人外周血單核細(xì)胞(PBMC)或淋巴細(xì)胞的生物樣品檢測(cè)和/或分離分泌IFNγ⁺IL-10⁺IL-34⁺的人CD8⁺CD45RC^低Treg細(xì)胞的方法，其中所述Treg細(xì)胞任選為GITR⁺和/或Foxp3⁺，所述方法包括以下步驟：(a)將所述人PBMC或淋巴細(xì)胞的群體與用于分離人CD8⁺CD45RC^低Treg細(xì)胞的群體的物品、任選與用于分離GITR⁺和/或Foxp3⁺CD8⁺CD45RC^低Treg細(xì)胞的群體的物品接觸；(b)將在步驟(a)中獲得的人CD8⁺CD45RC^低Treg細(xì)胞的分離群體與用于分離分泌IFNγ⁺IL-10⁺IL-34⁺的人CD8⁺CD45RC^低Treg細(xì)胞的物品接觸。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中用于分離人CD8⁺CD45RC^低Treg細(xì)胞的群體的物品是由單克隆抗人CD3的抗體、單克隆抗人CD8的抗體和單克隆抗人CD45RC的抗體組成，任選進(jìn)一步包含抗人GITR的抗體的至少三種抗體的組合。

6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的方法，其中用于分離分泌IFNγ⁺IL-10⁺IL-34⁺的人CD8⁺CD45RC^低Treg細(xì)胞的物品是選自由以下組成的組的至少兩種雙特異性抗體的組合：結(jié)合IFNγ并且結(jié)合T細(xì)胞特異性細(xì)胞表面分子(例如CD3、CD8、CD45)的雙特異性抗體、結(jié)合IL-10并且結(jié)合T細(xì)胞特異性細(xì)胞表面分子(例如CD3、CD8、CD45)的雙特異性抗體和結(jié)合IL-34并且結(jié)合T細(xì)胞特異性細(xì)胞表面分子(例如CD3、CD8、CD45)的雙特異性抗體。

7.一種擴(kuò)增分泌IFNγ⁺IL-10⁺IL-34⁺的人CD8⁺CD45RC^低Treg細(xì)胞的方法，所述Treg細(xì)胞任選為GITR⁺和/或Foxp3⁺，該方法包括將分泌IFNγ⁺IL-10⁺IL-34⁺的人CD8⁺CD45RC^低Treg細(xì)胞的分離群體與適用于擴(kuò)增Treg細(xì)胞的培養(yǎng)基接觸的步驟。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中將分泌IFNγ⁺IL-10⁺IL-34⁺的人CD8⁺CD45RC^低Treg細(xì)胞的分離群體冷凍并且隨后解凍，然后將細(xì)胞與適用于擴(kuò)增Treg細(xì)胞的培養(yǎng)基接觸。