[發明專利]FVIII制劑

在審

• 申請號: 201680064803.0
• 申請日: 2016-11-03
• 公開（公告）號: CN108348458A
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發明（設計）人: T.N.克羅格;M.B.詹森;H.W.巴格
• 申請（專利權）人: 諾和諾德股份有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K38/37;A61K47/02;A61K47/18;A61K47/26;A61K9/19
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 彭昶;周齊宏

1.冷凍干燥的藥物FVIII制劑，其中所述制劑包含與野生型FVIII相比具有延長的體內循環半衰期的FVIII分子，其中所述制劑在重建后為包含250-10,000IU/mL的所述FVIII分子、2-7mg NaCl/mL、0.5-5.0mg CaCl₂·2H₂O/mL和50-110mg蔗糖/mL的水性等滲制劑。

2.根據權利要求1所述的藥物制劑，其中所述制劑不含任何防腐劑。

3.根據任一項前述權利要求所述的藥物制劑，其中所述制劑進一步包含0.5-5mg組氨酸/mL、0.5-15mg甲硫氨酸/mL和0.05-0.4mg表面活性劑/mL，并且其中所述重建的制劑的體積為0.3-1.2mL，且重量摩爾滲透壓濃度為350-500mOsm/kg。

4.根據任一項前述權利要求所述的藥物制劑，其中所述FVIII分子為具有15-25個氨基酸的B結構域連接體的B結構域截短的分子，其中所述FVIII分子經由與根據SEQ ID NO 1的Ser750氨基酸殘基連接的O-聚糖而與半衰期延長部分綴合，并且其中所述FVIII分子與選自PEG和肝素前體的水溶性聚合物綴合。

5.根據任一項前述權利要求所述的藥物制劑，其中所述FVIII分子為融合分子，并且其中所述融合分子的融合配偶體選自：白蛋白、Fc結構域和Fc受體。

6.根據任一項前述權利要求所述的藥物制劑，其中所述制劑包含250-10,000IU/mL、3.1mg組氨酸/mL、2.5mg甲硫氨酸/mL、3.0mg NaCl/mL、80mg蔗糖/mL、0.4mg非離子型表面活性劑/mL和3mg CaCl₂·2H₂O/mL。

7.根據任一項前述權利要求所述的藥物制劑，其中所述制劑包含250-10,000IUFVIII/mL、3.1mg組氨酸/mL、2.5mg甲硫氨酸/mL、3.5mg NaCl/mL、70mg蔗糖/mL、0.4mg非離子型表面活性劑/mL和0.5-2mg CaCl₂·2H₂O/mL。

8.根據任一項前述權利要求所述的藥物制劑，其中所述制劑包含250-10,000IUFVIII/mL的所述FVIII分子、3.1mg組氨酸/mL、2.5mg甲硫氨酸/mL、3.5mg NaCl/mL、90mg蔗糖/mL、0.4mg非離子型表面活性劑/mL和2mg CaCl₂·2H₂O/mL。

9.根據任一項前述權利要求所述的藥物制劑，其中所述制劑包含250-10,000IUFVIII/mL、3.1mg組氨酸/mL、2.5mg甲硫氨酸/mL、4mg NaCl/mL、80-100mg蔗糖/mL、0.1-0.4mg非離子型表面活性劑/mL和2mg CaCl₂·2H₂O/mL。

10.根據任一項前述權利要求所述的藥物制劑，其中所述制劑包含250-10,000IUFVIII/mL、3.1mg組氨酸/mL、2.5mg甲硫氨酸/mL、4-6mg NaCl/mL、100mg蔗糖/mL、0.1-0.4mg非離子型表面活性劑/mL和2mg CaCl₂·2H₂O/mL。

11.根據一項前述權利要求所述的藥物制劑，其中所述制劑包含250-10,000IU FVIII/mL、3.1mg組氨酸/mL、2.5mg甲硫氨酸/mL、4mg NaCl/mL、70-90mg蔗糖/mL、0.1-0.4mg非離子型表面活性劑/mL和1-5mg CaCl₂·2H₂O/mL。