[發明專利]用于外科裝置的基質金屬蛋白酶抑制附屬物

有效

• 申請號: 201680063586.3
• 申請日: 2016-08-24
• 公開（公告）號: CN108348638B
• 公開（公告）日: 2021-10-26
• 發明（設計）人: T·S·威登豪斯;F·E·謝爾頓四世;J·L·哈里斯
• 申請（專利權）人: 伊西康有限責任公司
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/34;A61L27/54;A61L27/58;A61B17/072
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 劉迎春

本發明提供了用于外科裝置的各種示例性基質金屬蛋白酶(MMP)抑制附屬物。通常，可植入附屬物可被構造成能夠通過外科縫合器結合釘而被施加于組織。所述附屬物可具有能夠釋放地保持在所述附屬物中的至少一種藥劑，所述至少一種藥劑被構造成能夠減少上皮形成過程的時長。換句話講，能夠釋放地保持在所述附屬物中的所述至少一種藥劑可被構造成能夠加速傷口愈合的炎癥階段和/或傷口愈合的增生階段，并因此減少傷口愈合的重塑階段開始之前的時間量。所述至少一種藥劑可被構造成能夠沿著由所述釘限定的所述釘線而被釋放。

技術領域

本公開整體涉及用于外科裝置的基質金屬蛋白酶(MMP)抑制附屬物。

背景技術

外科縫合器用于外科手術中，以閉合在特定手術中所涉及的組織、血管、導管、分流管、或者其他對象或身體部分中的開口。這些開口可為天然存在的，諸如血管或類似于胃的內部器官中的通路，或者它們可為在外科手術期間由外科醫生形成的，諸如通過穿刺組織或血管以形成旁路或吻合部或通過在縫合手術期間切割組織。

大多數縫合器具有柄部，該柄部具有細長軸，該細長軸具有形成于其端部上的一對可動的相對的鉗口，以用于在鉗口之間保持釘并且使釘成形。釘通常容納在釘倉中，該釘倉可容納多排釘并且通常設置在兩個鉗口中的一者中以用于將釘射出到手術位點。在使用期間，鉗口被定位成使得待縫合的對象被設置在鉗口之間，以及在鉗口閉合并裝置致動時使釘射出并成形。一些縫合器包括刀，該刀被構造成能夠在釘倉中的釘排之間行進，以縱向地切割并且/或者打開釘排之間的已縫合組織。

盡管外科縫合器已經過多年改善，但它們自身仍存在多個問題。一個常見問題是當釘穿透組織或其中設置釘的其他對象時可因釘形成孔而產生滲漏。血液、空氣、胃腸液、和其他流體可通過由釘形成的開口而滲出，甚至是在釘完全成形之后。經處理的組織也可因由縫合引起的創傷而發炎。此外，可結合類似于縫合的手術來植入的釘、以及其他對象和材料通常缺乏它們所植入的組織的一些特征。例如，釘以及其他對象和材料可缺乏它們所植入的組織的天然柔韌性。本領域的技術人員應當認識到，通常期望組織在釘設置其中后保持其盡可能多的天然特征。

在一些情況下，生物材料已結合組織縫合來使用。然而，生物材料的使用呈現出多個附加的問題。例如，可能在釘射出之前和期間難以保持生物材料相對于釘的鉗口的位置。還可能在完成縫合后難以將生物材料保持在手術部位的期望位置處。此外，可能難以將生物材料制造成期望的形狀和厚度。常用的塑料和模塑制造技術通常不利于制造與外科縫合器結合使用的薄生物層。許多生物材料的脆弱性質也使得它們難以用于外科縫合器，因為它們缺乏結構支撐。

因此，仍需要改善的裝置和方法，以用于縫合組織、血管、導管、分流管或者其他對象或身體部分，使得滲漏和發炎最小化同時仍基本上保持治療區域的自然特征。還存在對包括生物制劑的改進的可植入材料的需要。

發明內容

一般來講，本發明提供了用于外科裝置的MMP抑制附屬物。

在一個方面，提供了一種與外科縫合器一起使用的釘倉組件，在一個具體實施中，該釘倉組件包括倉體、生物相容性附屬材料和有效量的至少一種藥劑。該倉體包括多個釘腔。每個釘腔具有設置在該釘腔中的外科釘。生物相容性附屬材料能夠釋放地保持在倉體上，并被構造成能夠通過倉體中的釘的部署來形成釘線而遞送至組織。所述有效量的至少一種藥劑設置在附屬材料內，并且可根據預先確定的釋放型式(profile)沿著釘線從附屬材料釋放。所述至少一種藥劑包含組織基質降解抑制劑和被構造成能夠誘導成纖維細胞增殖的劑中的至少一者。

釘倉可具有任何數量的變型。例如，組織基質降解抑制劑可包括基質金屬蛋白酶(MMP)抑制劑。又如，所述被構造成能夠誘導成纖維細胞增殖的劑可包括成纖維細胞生長因子。再如，所述至少一種藥劑可被構造成能夠在附屬材料遞送至組織之后不少于一天開始從附屬材料釋放。又如，所述至少一種藥劑可被構造成能夠在附屬材料遞送至組織后的一至七天范圍內開始從附屬材料釋放。