[發明專利]用于生物材料純化的過濾介質序列

有效

• 申請號: 201680061591.0
• 申請日: 2016-10-11
• 公開（公告）號: CN108136338B
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發明（設計）人: 喬納森·F·赫絲特;安杰林斯·A·卡斯特羅·福雷羅;格雷戈里·M·耶呂姆;杰拉爾德·K·拉斯穆森;卡納安·塞莎德里;克林頓·P·小沃勒
• 申請（專利權）人: 3M創新有限公司
• 主分類號: B01D67/00
• 分類號: B01D67/00;B01D69/10;B01D71/40;B01D71/78
• 代理公司: 北京天昊聯合知識產權代理有限公司 11112
• 代理人: 高釗;李小山

本文所述的是一種過濾介質，所述過濾介質包括：(i)包括陰離子交換非織造基底的第一過濾介質，其中所述陰離子交換非織造基底包含多個季銨基團；以及(ii)包括官能化微孔膜的第二過濾介質，其中所述官能化微孔膜包含多個胍基基團；其中所述第一過濾介質定位在所述第二過濾介質的上游。

技術領域

公開了一種過濾介質序列，其包括官能化非織造物和官能化多孔膜。過濾介質序列可用于例如生物材料純化。

背景技術

治療用靶生物材料如蛋白的大規模或商業量制造可通過培養細胞來實現，所述細胞經工程化以在受控條件下，在生物反應器中生產期望的蛋白。所用的技術涉及例如已經通過重組DNA技術改變的微生物發酵，或者培養已經通過雜交瘤技術改變的哺乳動物細胞。細胞懸浮在發酵液中，其中包含鹽、糖、蛋白、和維持特定細胞生長所需的各種因子。期望的產物可由細胞分泌到發酵液中，或者保留在細胞體內。收獲的發酵液隨后進行加工以回收、純化、并濃縮期望的產物。

從異質混合物中分離或純化這些靶生物材料已經被證明是艱巨的任務，這出于至少以下原因：期望的產物常常只占總細胞培養流體的很小百分比，其包含大量的顆粒和可溶性污染物，并且細胞培養流體可能包含高濃度的鹽。

由于這些因素，已經必須使用后續下游加工以產生大量的純化產物。此類下游加工包括多級加工，它們發生在靶生物材料產生后，包括例如離心、細胞裂解、機械篩分、微量過濾、離子交換、錯流過濾、親和分離、滅菌、純化、和包裝。下游加工占生物加工產物生產的主要成本。

已經描述了多種過濾制品，它們用于從流體混合物中純化或分離靶生物材料。美國專利公布2011/0207196(Koehler等人)描述了帶有用于留下污染物如DNA的無機雙氫氧化物層的深過濾層，而生物技術加工的蛋白可從其中透過。美國專利5,567,615(Degen等人)描述了親和分離方法，其涉及動態過濾，據稱尤其可用于生物活性化合物的分離。美國專利公布2012/0252091(Rasmussen等人)描述了聚合物接枝的基底，其具有對中性或帶負電荷的生物材料的親和力。

發明內容

期望過濾介質以提高從流體樣品中分離和/或純化生物材料的成本效率。此種效率可為提高通量的形式，由于加工步驟的減少，單個步驟的通量提高，和/或更好地去除污染物的形式，導致進入下游純化裝置(例如色譜柱或過濾器)的雜質載量減少。

在一個方面，描述了一種過濾介質序列，其包括：

(i)包括陰離子交換非織造基底的第一過濾介質，其中陰離子交換非織造基底包含多個季銨基團；以及

(ii)包括官能化微孔膜的第二過濾介質，其中官能化微孔膜包含多個胍基基團；

其中第一過濾介質定位在第二過濾介質的上游。

在另一方面，描述了一種過濾生物流體的方法，該方法包括：

(a)提供生物流體，其中生物流體包含靶生物材料和污染物，以及

(b)使生物流體與過濾介質序列接觸，該過濾介質序列包括(i)包括陰離子交換非織造基底的第一過濾介質，其中該陰離子交換非織造基底包含多個季銨基團；以及(ii)包括官能化微孔膜的第二過濾介質，其中官能化微孔膜包含多個胍基基團；并且其中第一過濾介質定位在第二過濾介質的上游。

以上發明內容并非旨在描述每個實施方案。在下面的具體實施方式中還列出了本發明的一個或多個實施方案的細節。根據本說明書和權利要求書，其它特征、目標和優點將顯而易見。

附圖說明

圖1為成型為包括多個褶縐的多層制品的根據本公開的過濾介質序列的示例性實施方案的透視圖；

圖2為以透鏡形式提供并包括根據本公開的過濾介質序列的示例性過濾器裝置的剖視圖；