[發明專利]通過結合P62ZZ結構域的配體或精氨酰化BIP介導的自噬活性預防和治療神經變性病

有效

• 申請號: 201680061102.1
• 申請日: 2016-07-15
• 公開（公告）號: CN108883149B
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 權容兌;金甫淵;車炫珠;劉永東;俞知恩
• 申請（專利權）人: 奧土擇破利悟
• 主分類號: A61K38/05
• 分類號: A61K38/05;A61K31/122;A61K31/13;A61K38/10;A61K38/16
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

1.由下式6表示的化合物或其藥物學可接受的鹽在制備用于治療或預防神經變性病的組合物中的用途：

[式6]

2.根據權利要求1所述的用途，其中所述化合物或其藥物學可接受的鹽用于結合p62蛋白的ZZ結構域，其中p62蛋白包含由SEQ.ID.NO:1表示的氨基酸序列。

3.根據權利要求2所述的用途，其中所述ZZ結構域包含由SEQ.ID.NO:1表示的p62蛋白的氨基酸序列的128至163個殘基。

4.根據權利要求1所述的用途，其中所述組合物進一步包含選自由如SEQ.ID.NO:2所示的Arg-Ala、如SEQ.ID.NO:3所示的Phe-Ala、如SEQ.ID.NO:4所示的Trp-Ala、如SEQ.ID.NO:5所示的Tyr-Ala、如SEQ.ID.NO:6所示的R-11、如SEQ.ID.NO:7所示的W-11、如SEQ.ID.NO:8所示的R-BiP、和如SEQ.ID.NO:9所示的R-BiPD組成的組的一種或多種肽。

5.根據權利要求1所述的用途，其中所述化合物或其藥物學可接受的鹽用于結合p62ZZ結構域從而激活p62蛋白的PB1結構域和LlR結構域，結果誘導p62寡聚和聚集物形成。

6.根據權利要求1所述的用途，其中所述化合物或其藥物學可接受的鹽用于通過誘導p62聚集物形成來促進自噬體生物發生。

7.根據權利要求1所述的用途，其中所述神經變性病選自由阿爾茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷頓舞蹈病(HD)、朊病毒病、多發性硬化(MS)、萊姆包柔螺旋體病、致死性家族性失眠癥、克-雅病(CJD)、癡呆、癲癇、中風、皮克病、和肌萎縮性側索硬化癥(ALS；盧伽雷病)組成的組。

8.由下式6表示的化合物或其藥物學可接受的鹽在制備用于通過誘導p62蛋白的寡聚和自噬體生物發生來降解錯誤折疊的蛋白質的組合物中的用途：

[式6]

9.根據權利要求8所述的用途，其中所述組合物進一步包含選自由如SEQ.ID.NO:2所示的Arg-Ala、如SEQ.ID.NO:3所示的Phe-Ala、如SEQ.ID.NO:4所示的Trp-Ala、如SEQ.ID.NO:5所示的Tyr-Ala、如SEQ.ID.NO:6所示的R-11、如SEQ.ID.NO:7所示的W-11、如SEQ.ID.NO:8所示的R-BiP、和如SEQ.ID.NO:9所示的R-BiPD組成的組的一種或多種肽。

10.根據權利要求8所述的用途，其中通過所述p62蛋白的PB1結構域間相互作用誘導所述p62蛋白的寡聚。

11.一種由下式6表示的化合物或其藥物學可接受的鹽：

[式6]