[發明專利]脲擬肽硼酸化合物及其藥物組合物、制備方法和用途

有效

• 申請號: 201680059986.7
• 申請日: 2016-09-22
• 公開（公告）號: CN108368133B
• 公開（公告）日: 2020-08-18
• 發明（設計）人: 李潤濤;安浩云;韓利強;葛澤梅;崔景榮;程鐵明
• 申請（專利權）人: 鄭州安雙云平醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02;C07C229/02;A61K31/69;A61P35/00
• 代理公司: 北京信慧永光知識產權代理有限責任公司 11290
• 代理人: 楊國強;張淑珍

1.通式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中，

m和n分別表示氨基酸殘基的數量，m為0，n為1或2；

n個R₄各自獨立地選自于氫、芐基、異丁基、仲丁基、異丙基、甲基、氨甲酰基乙基、硝基芐基、苯基乙基、萘基甲基、苯并吡咯基甲基；

R₅和R₆同時為H，或共同形成蒎烷二醇酯基團或頻哪醇酯基團；

R₁、L和R₃連同所連接的N原子共同形成6元雜環，并任選具有氧代基團；同時，該6元雜環稠合有苯環或噻吩，上述苯環或噻吩任選被一個或多個取代基取代，上述取代基各自獨立地選自于由C₁-C₄烷氧基、硝基和亞硝基所組成的組。

2.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中，各基團的定義滿足以下的一項或多項：

n個R₄各自獨立地選自于氫、芐基、異丁基、仲丁基、異丙基、甲基、氨甲酰基乙基、硝基芐基、苯基乙基、萘基甲基、苯并吡咯基甲基；

R₅和R₆同時為H，或共同形成蒎烷二醇酯基團或頻哪醇酯基團；

R₁、L和R₃連同所連接的N原子共同形成哌啶環，該哌啶環任選具有氧代基團；同時，該哌啶環稠合有苯環，上述苯環任選被一個或多個取代基取代，上述取代基各自獨立地選自于由甲氧基和硝基所組成的組。

3.選自于由下述化合物所組成的組的化合物或其藥學上可接受的鹽：

(28)N-L-苯丙氨酰-L-亮氨酸硼酸-N′-1,2,3,4-四氫異喹啉-脲；

(37)N-(1-氧代-1,2,3,4-二氫異喹啉-2-甲酰基)-L-苯丙氨酰-L-亮氨酸硼酸；

(38)N-(L-苯丙氨酰-L-亮氨酸硼酸)-N′-1,2,3,4-四氫喹啉-脲；

(39)N-(L-苯丙氨酰-L-亮氨酸硼酸)-N′-(1-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉)-脲；

(40)N-(L-亮氨酰-L-亮氨酸硼酸)-N′-1,2,3,4-四氫異喹啉-脲；

(41)N-(L-丙氨酰-L-亮氨酸硼酸)-N′-1,2,3,4-四氫異喹啉-脲；

(42)N-(L-纈氨酰-L-亮氨酸硼酸)-N′-1,2,3,4-四氫異喹啉-脲；

(43)N-(L-萘丙氨酰-L-亮氨酸硼酸)-N′-1,2,3,4-四氫異喹啉-脲；

(44)N-(L-異亮氨酰-L-亮氨酸硼酸)-N′-1,2,3,4-四氫異喹啉-脲；

(45)N-(L-色氨酰-L-亮氨酸硼酸)-N′-1,2,3,4-四氫異喹啉-脲；

(46)N-(L-苯丙氨酰-L-亮氨酸硼酸)-N′-(7-硝基-1,2,3,4-四氫異喹啉)-脲；

(47)N-(L-苯丁氨酰-L-亮氨酸硼酸)-N′-1,2,3,4-四氫異喹啉-脲；

(48)N-((L-4-硝基苯丁氨酰)-L-亮氨酸硼酸)-N′-1,2,3,4-四氫異喹啉-脲；

(49)N-(L-谷氨酰氨酰-L-亮氨酸硼酸)-N′-1,2,3,4-四氫異喹啉-脲；

(50)N-(L-苯丙氨酰-L-亮氨酸硼酸)-N′-(6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉)-脲；

(51)N-(L-苯丙氨酰-L-亮氨酸硼酸)-N′-(7-甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉)-脲；

(52)N-(L-苯丙氨酰-L-亮氨酸硼酸)-N′-(6-甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉)-脲；

(53)N-(L-苯丙氨酰-L-亮氨酸硼酸)-N′-(8-甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉)-脲；

(54)N-(L-苯丙氨酰-L-亮氨酸硼酸)-N′-(5-甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉)-脲；

(55)N-(L-苯丙氨酰-L-亮氨酸硼酸)-N′-(4,5,6,7-四氫噻吩[2,3-C]并吡啶)-脲。

4.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含：權利要求1-3中任一項所述化合物或其藥學上可接受的鹽；以及藥學上可接受的載體。