[發明專利]用于傷口愈合的短小發夾RNA與微RNA的組合物以及方法

在審

• 申請號: 201680059575.8
• 申請日: 2016-08-12
• 公開（公告）號: CN108367017A
• 公開（公告）日: 2018-08-03
• 發明（設計）人: A·達拉斯;H·伊爾韋斯;蘇梅達·賈亞塞納;B·H·約翰斯頓
• 申請（專利權）人: 索馬根尼科斯公司
• 主分類號: A61K31/7088
• 分類號: A61K31/7088;A61K31/713;A61K45/06;C07H21/02;C12N15/11;C12N15/113
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 鄭霞

1.一種用于抑制含脯氨酰羥化酶結構域的蛋白2(PHD2)的短小發夾RNA(sshRNA)，其包含：

(a)反義序列，其能夠與編碼含脯氨酰羥化酶結構域的蛋白2的RNA轉錄物雜交；和

(b)有義序列，

其中所述有義序列和反義序列形成長度小于或等于19個堿基對的莖。

2.根據權利要求1所述的sshRNA，其中所述RNA轉錄物由Egl 9同源物1(EGLN1)基因編碼，其中所述EGLN1基因，不含內含子，由選自SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2的序列表示。

3.根據權利要求1所述的sshRNA，其包含選自直接連接、1個核苷酸和2個核苷酸長度的環區域。

4.根據權利要求1所述的sshRNA，其中所述sshRNA由所述反義序列、所述有義序列、環區域、可選的突出端序列和可選的綴合物部分組成。

5.根據權利要求4所述的sshRNA，其中所述環區域具有零個核苷酸、1個核苷酸或2個核苷酸的長度。

6.根據權利要求5所述的sshRNA，其中所述環區域由零個核苷酸、1個核苷酸或2個核苷酸組成。

7.根據權利要求1所述的sshRNA，其中所述sshRNA由所述反義序列、所述有義序列、可選的突出端序列和可選的綴合物部分組成，其中所述有義序列和所述反義序列是直接連接的。

8.根據權利要求1所述的sshRNA，其中所述反義序列與所述PHD2轉錄物約80％互補至100％互補。

9.根據權利要求1所述的sshRNA，其中所述有義序列的長度為約10個核苷酸至約19個核苷酸。

10.根據權利要求1所述的sshRNA，其中所述有義序列的長度為約11個核苷酸至約19個核苷酸。

11.根據權利要求1所述的sshRNA，其中至少一個核苷酸包含化學修飾。

12.根據權利要求11所述的sshRNA，其中所述化學修飾使所述shhRNA在生物流體中的穩定性提高至少約20％。

13.根據權利要求1所述的sshRNA，其中所述sshRNA由選自SEQ ID NO:5-8、11-31、49-325的序列表示。

14.一種微RNA(miRNA)拮抗劑，其包含能夠與miR-210雜交并抑制miR-210的反義鏈。

15.根據權利要求14所述的miRNA拮抗劑，其中所述miR-210由SEQ ID NO.3表示。

16.根據權利要求14所述的miRNA拮抗劑，其中所述miRNA拮抗劑使所述miR-210的量或活性降低約10％至約99.9％。

17.根據權利要求14所述的miRNA拮抗劑，其中至少一個核糖核苷酸包含化學修飾。

18.根據權利要求14所述的miRNA拮抗劑，其中每個核糖核苷酸包含化學修飾。

19.根據權利要求17或18所述的miRNA拮抗劑，其中所述化學修飾為糖修飾。

20.根據權利要求19所述的miRNA拮抗劑，其中所述糖修飾包含2’-O-甲基修飾、LNA修飾、DNA修飾或2′-F修飾。