[發明專利]制備聚電解質絡合物納米顆粒的方法

有效

• 申請號: 201680059059.5
• 申請日: 2016-07-27
• 公開（公告）號: CN108137819B
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發明（設計）人: 毛海泉;約瑟·路易斯·桑托斯;任勇;約翰-邁克爾·威利福德
• 申請（專利權）人: 約翰霍普金斯大學
• 主分類號: C08J3/12
• 分類號: C08J3/12;C08L79/02;B01J13/02;B01J13/16;A61K9/50;C08L5/08
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 李平;鄭霞

1.一種連續地生成均勻的聚電解質絡合物納米顆粒的瞬時納米絡合方法，所述方法包括：

(a)使包含一種或更多種水溶性聚陽離子聚合物的第一流以第一可變流量流入到封閉室中；

(b)使包含一種或更多種水溶性聚陰離子聚合物的第二流以第二可變流量流入到所述封閉室中，其中所述第一流和所述第二流在進入所述封閉室時是在相對側上；以及

(c)使所述第一流和所述第二流在所述封閉室中撞擊，直到雷諾數為從1,900至20,000，從而使所述一種或更多種水溶性聚陽離子聚合物和所述一種或更多種水溶性聚陰離子聚合物經歷連續地生成聚電解質絡合物納米顆粒的聚電解質絡合過程；

其中所述第二流的流量與所述第一流的流量的比率是從1至10；

其中所述第一可變流量和所述第二可變流量大于5毫升/分鐘；以及

其中所述第一流的pH值和所述第二流的pH值在從2.5至8.4的范圍內。

2.如權利要求1所述的方法，其中所述第一流和/或所述第二流還包含一種或更多種水溶性治療劑。

3.如權利要求1所述的方法，還包括使第三流流入到所述封閉室中，其中當進入所述封閉室時，每個流與其他兩個流是等距的。

4.如權利要求3所述的方法，其中所述第三流包含一種或更多種水溶性治療劑、一種或更多種可混溶的有機溶劑、和/或一種或更多種冷凍保護劑。

5.如權利要求2或權利要求4所述的方法，其中所生成的聚電解質絡合物納米顆粒包封所述一種或更多種水溶性治療劑。

6.如權利要求2或權利要求4所述的方法，其中所述一種或更多種水溶性治療劑選自由以下組成的組：碳水化合物、蛋白質和核酸。

7.如權利要求1所述的方法，其中所述一種或更多種水溶性聚陽離子聚合物選自由以下組成的組：殼聚糖、PAMAM樹狀聚合物、聚乙烯亞胺、魚精蛋白、聚(β-氨基酯)、陽離子肽及其衍生物。

8.如權利要求1所述的方法，其中所述一種或更多種水溶性聚陽離子聚合物選自由以下組成的組：聚(精氨酸)、聚(賴氨酸)及其衍生物。

9.如權利要求1所述的方法，其中所述一種或更多種水溶性聚陰離子聚合物選自由以下組成的組：聚(天冬氨酸)、聚(谷氨酸)、帶負電荷的嵌段共聚物、硫酸肝素、硫酸葡聚糖、透明質酸、藻酸鹽、三聚磷酸鹽、蛋白質、肽和核酸。

10.如權利要求1所述的方法，其中所述一種或更多種水溶性聚陰離子聚合物選自寡聚(谷氨酸)。

11.如權利要求6所述的方法，其中所述核酸選自由以下組成的組：反義寡核苷酸、cDNA、基因組DNA、指導RNA、質粒DNA、載體DNA、mRNA、miRNA、piRNA、shRNA和siRNA。

12.如權利要求9所述的方法，其中所述核酸選自由以下組成的組：反義寡核苷酸、cDNA、基因組DNA、指導RNA、質粒DNA、載體DNA、mRNA、miRNA、piRNA、shRNA和siRNA。

13.如權利要求1所述的方法，其中所述雷諾數在從2,000至8,000的范圍內。

14.如權利要求1所述的方法，其中所述雷諾數在從3,000至5,000的范圍內。

15.如權利要求1所述的方法，其中所述第一流的pH值和所述第二流的pH值在從3.5至7.4的范圍內。

16.如權利要求1所述的方法，其中所述一種或更多種水溶性聚陰離子聚合物是質粒DNA，并且所述一種或更多種水溶性聚陽離子聚合物選自由線性聚乙烯亞胺及其衍生物組成的組。