[發明專利]包含無定形索非布韋的固體藥物組合物

在審

• 申請號: 201680057799.5
• 申請日: 2016-10-06
• 公開（公告）號: CN108136033A
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發明（設計）人: F·X·施瓦茨;N·馬丁
• 申請（專利權）人: 桑多斯股份公司
• 主分類號: A61K47/32
• 分類號: A61K47/32;A61K9/14;A61K9/19;A61K31/00;A61K9/16;A61K9/20
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 張朔;黃革生

1.包含固體組合物的固體藥物組合物，其中固體組合物包含式(I)的索非布韋

和至少一種可藥用基質化合物，其中固體組合物中所包含的索非布韋的至少99重量-％以無定形形式存在，固體組合物的至少99重量-％由索非布韋和所述至少一種基質化合物組成，其中固體組合物基于索非布韋和所述至少一種基質化合物的聯合重量計算含有至少25重量-％、或至少30重量-％、或至少35重量-％、或至少40重量-％或至少50重量-％或至少55重量-％、優選至少55重量-％的量的索非布韋。

其中在所述至少一種可藥用基質化合物的吸附-解吸等溫線中，根據動態水蒸氣吸附測量進行測定，ΔΔm/％為<0，ΔΔm/％被定義為在75％相對濕度和25℃的質量差Δm(解吸)/％減去在75％相對濕度和25℃的質量差Δm(吸附)/％。

2.權利要求1的固體藥物組合物，其中固體組合物基于索非布韋和所述至少一種基質化合物的聯合重量計算包含55至95重量-％、優選65至90重量-％、更優選75至85重量-％的量的索非布韋。

3.權利要求1或2的固體藥物組合物，其中ΔΔm/％的范圍是-0.1≤ΔΔm/％<0。

4.權利要求1至3任一項的固體藥物組合物，其中所述至少一種基質化合物選自親水性水溶性聚合物及其兩種或更多種的組合，其中所述至少一種親水性水溶性聚合物包含至少一種乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、優選由其組成。

5.權利要求4的固體藥物組合物，其中所述至少一種親水性水溶性聚合物包含共聚維酮、優選由共聚維酮組成。

6.權利要求1至5任一項的固體藥物組合物，其中固體組合物是固體分散體。

7.權利要求1至6任一項的固體藥物組合物，為片劑。

8.權利要求1至7任一項的固體藥物組合物，包含固體組合物和至少一種可藥用賦形劑。

9.權利要求8的固體藥物組合物，其中所述至少一種可藥用賦形劑包括如下的一種或多種：至少一種稀釋劑、至少一種崩解劑、至少一種助流劑、至少一種潤滑劑及其兩種或更多種的組合，優選是至少一種稀釋劑、至少一種崩解劑、至少一種助流劑和至少一種潤滑劑的組合。

10.權利要求8或9的固體藥物組合物，其中所述至少一種可藥用賦形劑包含、優選是甘露醇、微晶纖維素、交聯羧甲纖維素鈉、膠體二氧化硅、硬脂酸鎂的組合。

11.用于在治療人的丙型肝炎的方法中使用的權利要求1至10任一項的固體組合物。

12.制備權利要求1至11任一項的固體藥物組合物的方法，該方法包括：

(i)制備包含索非布韋和至少一種可藥用基質化合物的固體組合物，其中固體組合物中所包含的索非布韋的至少99重量-％以無定形形式存在，固體組合物的至少99重量-％由索非布韋和所述至少一種基質化合物組成，其中固體組合物基于索非布韋和所述至少一種基質化合物的聯合重量計算含有至少25重量-％、或至少30重量-％、或至少35重量-％、或至少40重量-％或至少50重量-％或至少55重量-％、優選至少55重量-％的量的索非布韋，

(ii)將從(i)獲得的固體組合物加工成藥物組合物；

其中在所述至少一種可藥用基質化合物的吸附-解吸等溫線中，根據動態水蒸氣吸附測量進行測定、特別是根據如本文的參考實施例1中所述的動態水蒸氣吸附測量進行測定，ΔΔm/％為<0，ΔΔm/％被定義為在75％相對濕度和25℃的質量差Δm(解吸)/％減去在75％相對濕度和25℃的質量差Δm(吸附)/％，

其中所述方法優選包括：

(ii)直接將從(i)獲得的固體組合物加工成藥物組合物，

其中在(i)之后和在(ii)之前，從(i)獲得的固體組合物未進行任何改變。