[發(fā)明專利]組合治療及其用途和方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201680057421.5
• 申請日: 2016-08-03
• 公開（公告）號: CN108290947A
• 公開（公告）日: 2018-07-17
• 發(fā)明（設計）人: A.胡斯;D.考夫曼;E.皮涅羅;H.斯特魯姆佩爾;N.雅納曼德拉
• 申請（專利權）人: 葛蘭素史密斯克萊知識產權發(fā)展有限公司;默沙東公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 曹立莉

1.在有需要的人中治療癌癥的方法，包括向人給藥:

治療有效量的結合至人OX40的單克隆抗體，其包含：(a)包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)CDR1；(b)包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)CDR2；(c)包含SEQID NO:3的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)CDR3；(d)包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)CDR1；(e)包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)CDR2；和(f)包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)CDR3；和

治療有效量的結合至人PD-1的單克隆抗體，其包含：(a)包含SEQ ID NO:54的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)CDR1；(b)包含SEQ ID NO:55的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)CDR2；(c)包含SEQID NO:56的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)CDR3；(d)包含SEQ ID NO:57的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)CDR1；(e)包含SEQ ID NO:58的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)CDR2；和(f)包含SEQ ID NO:59的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)CDR3。

2.權利要求1所述的方法，其中所述結合至人OX40的單克隆抗體包含VH區(qū)和VL區(qū)，該VH區(qū)包含與SEQ ID NO:5的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，該VL區(qū)包含與SEQ ID NO:11的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。

3.權利要求1所述的方法，其中所述結合至人PD-1的單克隆抗體包含VH區(qū)和VL區(qū)，該VH區(qū)包含與SEQ ID NO:52的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，該VL區(qū)包含與SEQ ID NO:53的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。

4.權利要求1所述的方法，其中所述結合至人OX40的單克隆抗體包含VH區(qū)和VL區(qū)，該VH區(qū)包含與SEQ ID NO:5的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，該VL區(qū)包含與SEQ ID NO:11的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，且所述結合至人PD-1的單克隆抗體包含VH區(qū)和VL區(qū)，該VH區(qū)包含與SEQID NO:52的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，該VL區(qū)包含與SEQ ID NO:53的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。

5.權利要求1所述的方法，其中所述結合至人OX40的單克隆抗體包含重鏈和輕鏈，該重鏈包含與SEQ ID NO:48的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，且該輕鏈包含與SEQ ID NO:49的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。

6.權利要求1所述的方法，其中所述結合至人PD-1的單克隆抗體包含重鏈和輕鏈，該重鏈包含與SEQ ID NO:50的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列，且該輕鏈包含與SEQ ID NO:51的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。