[發(fā)明專(zhuān)利]梭菌屬細(xì)菌的致病性或毒力的抑制或降低

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680057412.6
• 申請(qǐng)日: 2016-09-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108135927A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 讓·德岡茲伯格;馬克·維爾克斯;卡羅琳·奇爾頓
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 達(dá)·沃爾泰拉公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/731
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/731;A61K33/44;A61P31/00
• 代理公司: 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11219
• 代理人: 金海霞;楊青

本發(fā)明涉及吸附劑在體外、離體或體內(nèi)降低或抑制梭菌屬(Clostridium)細(xì)菌的致病性或毒力的用途。本發(fā)明可以用于任何哺乳動(dòng)物或環(huán)境中，并且對(duì)抑制艱難梭菌(Clostridium difficile)的致病性或毒力特別有效。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及吸附劑在體外、離體或體內(nèi)降低或抑制梭菌屬(Clostridium)細(xì)菌的致病性或毒力的用途。本發(fā)明可以用于任何哺乳動(dòng)物或環(huán)境中，并且對(duì)抑制艱難梭菌(Clostridium difficile)的致病性或毒力特別有效。

背景技術(shù)

艱難梭菌屬于受關(guān)注的細(xì)菌病原體的特定亞群：孢子形成細(xì)菌。細(xì)菌孢子(內(nèi)生孢子)是由細(xì)菌響應(yīng)環(huán)境應(yīng)力形成的休眠非生殖性結(jié)構(gòu)。一旦環(huán)境條件變得有利，孢子萌發(fā)并且細(xì)菌增殖。在致病細(xì)菌的情況下，在人類(lèi)宿主中萌發(fā)可能導(dǎo)致疾病。孢子如艱難梭菌的萌發(fā)是孢子產(chǎn)生營(yíng)養(yǎng)細(xì)菌的過(guò)程，該營(yíng)養(yǎng)細(xì)菌接著能夠生長(zhǎng)和繁殖。細(xì)菌孢子對(duì)多種試劑和環(huán)境條件(包括輻射、干燥、溫度、饑餓和化學(xué)試劑)極具耐受性。這種對(duì)數(shù)種試劑的天然耐受性使得孢子能夠在關(guān)鍵環(huán)境如醫(yī)院、其他保健中心和食物生產(chǎn)機(jī)構(gòu)中存留數(shù)月，在這些環(huán)境中，標(biāo)準(zhǔn)清潔劑、殺菌劑和滅菌工藝不能根除所述細(xì)菌。在食物生產(chǎn)的情況下，孢子的存在會(huì)產(chǎn)生在簡(jiǎn)單的食物腐敗到食物攜帶的病原體的傳播和食物中毒范圍內(nèi)的嚴(yán)重后果。

梭菌屬的成員是革蘭氏陽(yáng)性、形成孢子的專(zhuān)性厭氧菌。引起人類(lèi)疾病的示例性菌種包括但不限于產(chǎn)氣莢膜梭菌(C.perfringens)、破傷風(fēng)梭菌(C.tetani)、肉毒梭菌(C.botulinium)、索氏梭菌(C.sordellii)和艱難梭菌。梭菌屬與多種人類(lèi)疾病有關(guān)，包括破傷風(fēng)、氣性壞疽、肉毒中毒和假膜性結(jié)腸炎，并且可以是食物中毒的病原體。特別受到關(guān)注的是由艱難梭菌引起的疾病。艱難梭菌引起艱難梭菌相關(guān)性疾病(CDAD)，也稱(chēng)為艱難梭菌感染(CDI)，并且在過(guò)去的10年中全世界病例數(shù)已經(jīng)增加了10倍，其中高毒力和耐藥菌株現(xiàn)在變得具有地方性。

艱難梭菌是一種共生的腸道細(xì)菌，其水平由正常的腸道菌群控制。然而，所述細(xì)菌是艱難梭菌相關(guān)性疾病(CDAD)的病原體，并且已被鑒定為CDAD的最嚴(yán)重表現(xiàn)，假膜性結(jié)腸炎的主要原因。CDAD與在輕度腹瀉到嚴(yán)重的血性腹瀉、假膜性結(jié)腸炎、中毒性巨結(jié)腸和死亡范圍內(nèi)的多種癥狀相關(guān)。CDAD產(chǎn)生的主要風(fēng)險(xiǎn)因素是使用抗生素破壞正常的腸道細(xì)菌微生物群，從而使得艱難梭菌能夠過(guò)度生長(zhǎng)。盡管克林霉素(clindamycin)已經(jīng)是與CDAD相關(guān)的第一主要抗生素之一，但是在用幾乎所有抗生素治療患者后都發(fā)生了該疾病，所述抗生素包括氟喹諾酮、林可酰胺、β-內(nèi)酰胺(包括青霉素、頭孢菌素和碳青霉烯，無(wú)論單獨(dú)給予或與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑一起給予)和許多其他類(lèi)別的成員。有一個(gè)有說(shuō)服力的文獻(xiàn)描述抗生素治療后獲得CDAD的幾率增加。來(lái)自US CDC的最近的通訊表明：“使用抗生素的人在使用藥物期間和之后一個(gè)月期間感染艱難梭菌[感染]的可能性高7-10倍(people on antibioticsare 7-10times more likely to get C.difficile[infections]while on the drugsand during the month after)”。目前我們還看到多個(gè)CDAD病例，據(jù)報(bào)道其并沒(méi)有潛在的抗生素使用，特別是在保健機(jī)構(gòu)中爆發(fā)艱難梭菌的情況下。

CDAD主要在醫(yī)院環(huán)境中受關(guān)注，并且在老年患者中備受關(guān)注，在所述情況下死亡率特別高。USA的死亡率從1999年的每1百萬(wàn)人中有5.7人上升到2004年的每1百萬(wàn)人中有23.7人。在一般人群中艱難梭菌的定殖率最多3％，但住院將定殖率急劇提高到高達(dá)25％。新的地方菌株的出現(xiàn)備受關(guān)注。一個(gè)特別相關(guān)的實(shí)例是顯示增加的毒素A(TcdA)和毒素B(TcdB)產(chǎn)生以及被稱(chēng)為二元毒素的另一種毒素的產(chǎn)生的高毒力BI/NAP1(也被稱(chēng)為核糖型027)菌株。菌株如核糖型027的高毒力菌株的高孢子形成特征很大程度上造成了該問(wèn)題。