[發明專利]PD-1拮抗劑與EGFR抑制劑的組合

在審

• 申請號: 201680057132.5
• 申請日: 2016-07-27
• 公開（公告）號: CN108235685A
• 公開（公告）日: 2018-06-29
• 發明（設計）人: 賈詠;S·卡什巴拉;S·比利克;J·卡梅倫;D·小霍華德
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;A61K39/395;C07K16/28
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 楊昀;余穎

1.一種藥物組合，所述組合包括：

i)能結合人程序性死亡分子1(PD-1)的分離抗體分子，其包括重鏈可變區(VH)和輕鏈可變區(VL)，所述VH包含表1所述BAP049-克隆-B或BAP049-克隆-E的HCDR1、HCDR2和HCDR3氨基酸序列，所述VL包含表1所述BAP049-克隆-B或BAP049-克隆-E的LCDR1、LCDR2和LCDR3氨基酸序列；和

ii)化合物A或其藥學上可接受鹽。

2.如權利要求1所述的藥物組合，其中權利要求1所述的PD-1抗體包括：

(a)重鏈可變區(VH)和VL，所述VH包括SEQ ID NO:1的HCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:2的HCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:3的HCDR3氨基酸序列；所述VL包括SEQ ID NO:11的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:12的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:13的LCDR3氨基酸序列；

(b)VH和VL，所述VH包括SEQ ID NO:4的HCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:5的HCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:6的HCDR3氨基酸序列；所述VL包括SEQID NO:14的LCDR1氨基酸序列、SEQID NO:15的LCDR2氨基酸序列和SEQ IDNO:16的LCDR3氨基酸序列；

(c)VH和VL，所述VH包括SEQ ID NO:21的HCDR1氨基酸序列、SEQ IDNO:22的HCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:23的HCDR3氨基酸序列；所述VL包括SEQ ID NO:31的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:32的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:33的LCDR3氨基酸序列；或

(d)VH和VL，所述VH包括SEQ ID NO:24的HCDR1氨基酸序列、SEQ IDNO:25的HCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:26的HCDR3氨基酸序列；所述VL包括SEQ ID NO:34的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:35的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:36的LCDR3氨基酸序列；和

ii)化合物A或其藥學上可接受鹽。

3.如權利要求1所述的藥物組合，其中所述PD-1抗體分子包括VH和VL，所述VH包含SEQID NO:21的HCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:22的HCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:23的HCDR3氨基酸序列；所述VL包含SEQ ID NO:31的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:32的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:33的LCDR3氨基酸序列。

4.如權利要求1所述的藥物組合，其中所述PD-1抗體分子包括VH和VL，所述VH包含SEQID NO:24的HCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:25的HCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:26的HCDR3氨基酸序列；所述VL包含SEQ ID NO:34的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:35的LCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:36的LCDR3氨基酸序列。

5.如權利要求1或權利要求2所述的藥物組合，其中所述PD-1抗體分子包括重鏈可變域，所述重鏈可變域含有與SEQ ID NO:7或27中任何一種至少85％、87％、90％、92％、93％、95％、97％或98％相同的氨基酸序列；或優選含有與SEQ ID NO:7或27中任何一種相同的氨基酸序列。

6.如權利要求1或權利要求2所述的藥物組合，其中所述PD-1抗體分子包括輕鏈可變域，所述輕鏈可變域含有與SEQ ID NO:17或37中任何一種至少85％、87％、90％、92％、93％、95％、97％或98％相同的氨基酸序列，或優選含有與SEQ ID NO:17或37中任何一種相同的氨基酸序列。