[發明專利]片劑

有效

• 申請號: 201680057042.6
• 申請日: 2016-07-28
• 公開（公告）號: CN108135915B
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 前田亞里沙;杉山祐一;內山善博
• 申請（專利權）人: 武田藥品工業株式會社
• 主分類號: A61K31/616
• 分類號: A61K31/616;A61K47/38;A61P1/04;A61P7/02;A61P9/00;A61P9/12;A61P29/00;A61K47/32;A61K9/30;A61K31/4439;A61K47/12
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 張平元

本發明提供了片劑，其顯示了活性組分(鉀離子競爭性酸阻滯劑和乙酰水楊酸)的高穩定性，并且在給予之后，穩定和快速地表達活性組分的藥理學效果。本發明提供了包含內核和外層的片劑，其中，所述內核是含有乙酰水楊酸的腸溶包衣片，所述外層包含沒有被腸溶包衣的鉀離子競爭性酸阻滯劑。

[技術領域]

本發明涉及包含鉀離子競爭性酸阻滯劑(在下文中，有時縮寫為“P-CAB”)和乙酰水楊酸作為活性組分的片劑。更具體地說，本發明涉及上述活性組分的穩定性優良并且在給予之后穩定和快速表達藥理學效果的片劑。

(本發明的背景)

為了抑制腦血管中的血栓和/或栓塞形成，給予小劑量乙酰水楊酸(抗血小板治療)，但有時會引起胃潰瘍或十二指腸潰瘍。由于停止給予乙酰水楊酸可能導致血栓和/或栓塞形成，所以，繼續給予小劑量乙酰水楊酸同時抑制潰瘍發作就變得尤為重要。

乙酰水楊酸作為非甾體抗炎藥物(NSAID)，主要用于治療疼痛、發熱和炎癥，但非甾體抗炎藥物可以導致胃潰瘍或十二指腸潰瘍。特別是在類風濕性關節炎、骨關節炎等的治療中，由于顯著地降低生活質量(QOL)，所以有時難以停止給予非甾體抗炎藥物。因此，繼續給予非甾體抗炎藥物同時抑制潰瘍發作變得尤為重要。

另一方面，由于苯并咪唑化合物的質子泵抑制劑(例如，蘭索拉唑、奧美拉唑，等)(在下文中，有時縮寫為“PPI”)具有胃酸分泌抑制作用、胃粘膜保護作用，等，因此，已經廣泛地用作消化性潰瘍等的治療劑。近年來，鉀離子競爭性酸阻滯劑已經引起人們的注意，其作為有效抑制胃酸分泌、并且改善質子泵抑制劑已知的在酸性條件下的不穩定性、效果基于代謝性的酶多態性和藥物之間的相互作用而變化這些問題的藥物。尤其是，對于沃諾拉贊(vonoprazan)制劑，在日本，證實了“抑制給予小劑量乙酰水楊酸時的胃潰瘍或十二指腸潰瘍的復發”和“抑制給予非甾體抗炎藥物時的胃潰瘍或十二指腸潰瘍的復發”的效果，并且臨床效果已經證明了抑制由給予乙酰水楊酸所引起的胃潰瘍或十二指腸潰瘍發作的效果。

專利文獻1(WO 97/25064)公開了口服藥物劑型，其特征在于包含腸溶衣層保護的酸敏感性質子泵抑制劑、至少一種非甾體抗炎藥物和根據需要的可藥用賦形劑，是固定單位劑型。

專利文獻2(WO 2007/064274)公開了口服藥物劑型，作為活性組分，其含有酸敏感性質子泵抑制劑和乙酰水楊酸或其衍生物，以及進一步任選的可藥用賦形劑，其特征在于：所述劑型是口服固定復方藥物劑型，其包含含有酸敏感性質子泵抑制劑的獨立的物理單元、以及一個或多個含有乙酰水楊酸或其衍生物的其它獨立的物理單元的組，其中，至少質子泵抑制劑被腸溶衣層保護。

專利文獻3(WO 2005/076987)公開了包含下列的藥物組合物：(a)治療有效量的對酸不穩定的至少一種質子泵抑制劑；(b)至少一種緩沖劑，其量應該足以提高胃液pH值，達到防止至少一些質子泵抑制劑在胃液中進行酸降解的pH值；和(c)治療有效量的至少一種非甾體抗炎藥物。

專利文獻4(WO 2002/098352)公開了適合于患者口服的單位劑量形式的藥物組合物，包含∶(a)酸抑制劑，其存在量應該在給予一種或多種所述單位劑型時，能夠有效使所述患者的胃中的pH值提高到至少3.5；(b)非甾體抗炎藥物，其量應該在給予一種或多種所述單位劑型時，能夠有效降低或消除所述患者的疼痛或炎癥；其中，所述單位劑型提供了所述酸抑制劑、而后所述非甾體抗炎藥物的協調釋放，即，酸抑制劑先釋放，使胃中的pH值升到至少3.5，而后，涂覆有腸溶衣的非甾體抗炎藥物釋放。

專利文獻5(WO 2013/081177)公開了干包衣片劑，其具有內核和外層，其中，所述內核是包含乙酰水楊酸的腸溶包衣片，所述外層是包含質子泵抑制劑的腸溶微粒。

此外，沃諾拉贊(vonoprazan)和乙酰水楊酸可以各自以單一藥物形式購買。然而，含有P-CAB(例如，沃諾拉贊(vonoprazan)，等)和乙酰水楊酸的片劑還是未知的。

[文獻列表]