[發明專利]ABT-199加成鹽及其晶型、其制備方法和藥物組合物

有效

• 申請號: 201680056774.3
• 申請日: 2016-09-14
• 公開（公告）號: CN108137578B
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 盛曉紅;盛曉霞;鄭劍鋒
• 申請（專利權）人: 杭州領業醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/437;A61P35/00;A61P37/00
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1.結構式如式(I)所示的ABT-199化合物的單鹽酸鹽的晶型A，

其特征在于，所述晶型A以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖具有以下特征峰:4.5±0.2°、8.3±0.2°、12.1±0.2°、17.2±0.2°、18.0±0.2°和19.0±0.2°。

2.根據權利要求1所述的ABT-199單鹽酸鹽晶型A，其特征在于，所述晶型A以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖具有以下特征峰：4.5±0.2°、8.3±0.2°、9.4±0.2°、12.1±0.2°、17.2±0.2°、18.0±0.2°、19.0±0.2°、19.5±0.2°、20.8±0.2°、23.0±0.2°、24.7±0.2°和27.0±0.2°。

3.根據權利要求2所述的ABT-199單鹽酸鹽晶型A，其特征在于，所述晶型A以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖具有以下特征峰及其相對強度：

4.根據權利要求1～3中任一項所述ABT-199單鹽酸鹽晶型A，其特征在于，所述晶型A的傅里葉紅外光譜在波數為1669、1522、1431、1418、1269、1173、1105、985、756和660cm^-1處具有特征峰。

5.根據權利要求1～4中任一項所述的ABT-199單鹽酸鹽晶型A的制備方法，包括以下步驟：將ABT-199單鹽酸鹽在乙醇或乙醇與其它溶劑的混合溶劑中形成懸浮液，所述其它溶劑選自水、烷烴、C₄～C₅酯、C₄～C₆醚、乙腈、四氫呋喃或其混合物，攪拌析晶，將析出的晶體分離、干燥，得到所述ABT-199單鹽酸鹽晶型A。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述其它溶劑選自水、正庚烷、甲基叔丁基醚、四氫呋喃或其混合物。

7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法的操作溫度為10～60℃。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法的操作溫度為室溫。

9.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述攪拌的時間為1～7天。

10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述攪拌的時間為3～7天。

11.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述干燥的溫度為10～60℃。

12.根據權利要求11所述的制備方法，其特征在于，所述干燥的溫度為10～40℃。

13.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述干燥的時間為10～48小時。

14.根據權利要求13所述的制備方法，其特征在于，所述干燥的時間為10～24小時。

15.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法中ABT-199單鹽酸鹽與溶劑的質量體積比為10mg/mL～100mg/mL。

16.根據權利要求15所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法中ABT-199單鹽酸鹽與溶劑的質量體積比為20mg/mL～50mg/mL。

17.結構式如式(II)所示的ABT-199單鹽酸鹽晶型B，

其特征在于，所述晶型B以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖具有以下特征峰：4.6±0.2°、9.9±0.2°、12.2±0.2°、13.3±0.2°、18.0±0.2°和20.8±0.2°。