[發(fā)明專利]制備1-(4-甲磺酰基-2-三氟甲基-芐基)-2-甲基-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基-乙酸的工藝

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680056743.8
• 申請日: 2016-09-27
• 公開（公告）號: CN108137503B
• 公開（公告）日: 2021-06-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: P·路斯騰伯格;C·瑪瑟斯;Z·費(fèi);B·李斯;T·施拉瑪
• 申請（專利權(quán)）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: C07D213/74
• 分類號: C07D213/74;C07D471/04
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 楊昀;余穎

1.一種具有下式的化合物

(C6)。

2.一種制備權(quán)利要求1所述化合物的工藝，所述工藝包括(a) 在催化劑、還原劑和1種或多種溶劑存在下，使具有下式的化合物

(C4)

與具有下式的化合物反應(yīng)

(C5)。

3.如權(quán)利要求2所述的工藝，其中所述催化劑選自鈀炭、氯化鈀、乙酸鈀、碘化銅和有機(jī)酸。

4.如權(quán)利要求2所述的工藝，其中所述溶劑選自乙醇、甲苯、乙酸異丙酯和其混合物。

5.如權(quán)利要求3所述的工藝，其中所述溶劑選自乙醇、甲苯、乙酸異丙酯和其混合物。

6.如權(quán)利要求2-5中任一項(xiàng)所述的工藝，其中所述工藝還包括(b)向C4、C5和催化劑的混合物加入強(qiáng)酸，其中所述強(qiáng)酸選自特戊酸和鹽酸。

7.如權(quán)利要求2-5中任一項(xiàng)所述的工藝，其中所述工藝還包括(c)向C4、C6和催化劑的混合物加入強(qiáng)堿，其中所述強(qiáng)堿選自氫氧化鈉和氫氧化銨。

8.如權(quán)利要求2-5中任一項(xiàng)所述的工藝，其中所述還原劑是三苯基膦。

9.一種制備具有下式的化合物的工藝，

(C8)

所述工藝包括在催化劑和溶劑存在下，使具有下式的化合物

(C6)

與具有下式的化合物反應(yīng)

(C7)。

10.如權(quán)利要求9所述的工藝，其中所述催化劑是有機(jī)酸。

11.如權(quán)利要求10所述的工藝，其中所述有機(jī)酸是特戊酸。

12.如權(quán)利要求9-11中任一項(xiàng)所述的工藝，其中所述溶劑是甲基異丁基酮。

13.一種制備具有下式的化合物的工藝

[1-(4-甲磺?；?2-三氟甲基-芐基)-2-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-乙酸

所述工藝包括(a) 在酸存在下，使具有下式的化合物：

(C1)

其中R₁選自Br或NH₂，與具有下式的化合物反應(yīng)：

(C2)

其中R₁選自醛或胺，

形成具有下式的化合物

(C4)

(b) 在催化劑、還原劑和1種或多種溶劑存在下，使式C4化合物與具有下式的化合物反應(yīng)

(C5)

以形成具有下式的化合物

(C6)

(c) 使式C6化合物與具有下式的化合物反應(yīng)

(C7)

以形成具有下式的化合物

(C8)

(d) 在強(qiáng)堿存在下通過皂化C8使式C8化合物轉(zhuǎn)換成化合物A，其中所述強(qiáng)堿是氫氧化鈉。

14.如權(quán)利要求13所述的工藝，其中所述步驟(a)的所述酸選自1-對甲苯磺酸、三氟乙酸、三氯乙酸和草酸。

15.如權(quán)利要求13所述的工藝，其中所述步驟(b)的所述催化劑選自鈀炭、氯化鈀、乙酸鈀、碘化銅和有機(jī)酸。

16.如權(quán)利要求14所述的工藝，其中所述步驟(b)的所述催化劑選自鈀炭、氯化鈀、乙酸鈀、碘化銅和有機(jī)酸。

17.如權(quán)利要求13-16中任一項(xiàng)所述的工藝，其中所述步驟(b)的所述溶劑選自乙醇、甲苯、乙酸異丙酯和其混合物。