[發明專利]作為功能性癌癥靶標的、不在糖脂而在糖蛋白上表達的唾液酸化二路易斯A及其抗體

有效

• 申請號: 201680056234.5
• 申請日: 2016-08-25
• 公開（公告）號: CN108137695B
• 公開（公告）日: 2022-03-29
• 發明（設計）人: L·G·達蘭特;M·范客美爾貝克;S·蒂瓦達;T·帕森斯;R·麥金托什
• 申請（專利權）人: 斯坎塞爾有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K16/30;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中倫律師事務所 11410
• 代理人: 楊黎峰;鐘錦舜

1.一種對唾液酸化二路易斯^a、唾液酸化路易斯^a-x和單唾液酸化路易斯^a為特異性的分離的抗體或抗體片段，其中所述單唾液酸化路易斯^a結合到糖蛋白，并且其中所述抗體或抗體片段包含以下6個CDR：

a)GFTFNTYA(CDRH1)，IRSKSNNYAT(CDRH2)和VGYGSGGNY(CDRH3)；和

b)QSLLNSGNQKNY(CDRL1)，WAS(CDRL2)和QNDYSSPFT(CDRL3)。

2.根據權利要求1所述的抗體或抗體片段，其中，所述抗體或抗體片段不與結合到糖脂的單唾液酸化路易斯^a結合。

3.根據權利要求1所述的抗體或抗體片段，其中，所述單唾液酸化路易斯^a通過包含至少4個聚糖單體單元的聚糖鏈連接到蛋白質。

4.根據權利要求1所述的抗體或抗體片段，其中，所述抗體或抗體片段是mAb FG129或嵌合FG129(CH129)，或其片段，其中所述mAb FG129由SEQ ID NO:12和SEQ ID NO:13的氨基酸序列組成并且所述嵌合FG129(CH129)由SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15的氨基酸序列組成。

5.根據權利要求1所述的抗體或抗體片段，其中，所述抗體或抗體片段是雙特異性的。

6.根據權利要求5所述的抗體或抗體片段，其中，所述雙特異性抗體或抗體片段還對CD3是特異性的。

7.根據權利要求1所述的抗體或抗體片段，其中，所述抗體或抗體片段包含輕鏈可變序列，其包含所述CDRL1、CDRL2和CDRL3，以及重鏈可變序列，其包含所述CDRH1、CDRH2和CDRH3。

8.根據權利要求1所述的抗體或抗體片段，其中，所述結合結構域由人抗體框架攜帶。

9.根據權利要求1所述的抗體或抗體片段，其中，所述抗體或抗體片段包含VH結構域和VL結構域，所述VH結構域包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的殘基1至117，所述VL結構域包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列的殘基1至114。

10.根據權利要求1所述的抗體或抗體片段，其中，所述抗體或抗體片段包含人抗體恒定區。

11.根據權利要求1所述的抗體或抗體片段，其中，所述抗體片段是Fab、(Fab')2、scFv、Fv、Fd或雙抗體。

12.根據權利要求11所述的抗體或抗體片段，其中，所述抗體片段是scFv，其按照以下順序包含：1)前導序列；2)重鏈可變區；3)3x GGGGS間隔子；4)輕鏈可變區；以及5)聚丙氨酸和用于純化的6x His標簽。

13.根據權利要求11所述的抗體或抗體片段，其中，所述抗體片段是scFv，其按照以下順序包含：1)前導序列；2)輕鏈可變區；3)3x GGGGS間隔子；以及4)重鏈可變區，任選地還包含5'或3'純化標簽。

14.根據權利要求1所述的抗體或抗體片段，其中，所述抗體或抗體片段以嵌合抗原受體(CAR)的形式提供。

15.根據權利要求14所述的抗體或抗體片段，其中，所述抗體片段是以嵌合抗原受體(CAR)的形式以重鏈-輕鏈取向或輕鏈-重鏈取向提供的scFv。

16.根據權利要求1所述的抗體或抗體片段，其中，所述抗體是單克隆抗體。