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[發明專利]用于預防或治療HIV感染的白樺脂醇衍生物在審

專利信息
申請號: 201680056023.1 申請日: 2016-07-26
公開(公告)號: CN108026140A 公開(公告)日: 2018-05-11
發明(設計)人: B.A.約翰斯 申請(專利權)人: 葛蘭素史克知識產權第二有限公司
主分類號: C07J63/00 分類號: C07J63/00;A61K31/58;A61K31/575;A61P31/18
代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 翟建偉;周齊宏
地址: 英國米德*** 國省代碼: 暫無信息
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關鍵詞: 用于 預防 治療 hiv 感染 白樺 衍生物
【權利要求書】:

1.具有式I的結構的化合物:

或其藥學上可接受的鹽,其中:

L1和L2獨立地選自鍵或[C(R6R6’)]q;

W選自鍵或O;

R1選自-H、(C1-C12)烷基、-C(O)R5、-CH2-O-(C1-C6)烷基和2-四氫-2H-吡喃;

R2選自-H、(C1-C12)烷基、-(C1-C6)烷基-OR4、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基、-C(O)R5、-(CH2)rNR7R8和–(CH2)rN+(R4)3,其中當W為O時,R1和R2可任選地與它們所分別連接的O和N一起形成4至8元雜環基環,其中所述雜環基環可任選地被1至2個R11基團取代;

R3選自氫、(C1-C12)烷基、–NR1R2、-OR5、,其中:

X是單環或雙環(C5-C14)芳基,

Y選自單環或雙環(C2-C9)雜環基或單環或雙環(C2-C9)雜芳基,其各自具有1至3個選自S、N或O的雜原子,且

Z是單環或雙環(C3-C8)環烷基;

R2和R3可任選地與它們所分別連接的氮和L2一起形成4至8元雜環基環,其中所述雜環基環可任選地被1至2個R11基團取代;

R4選自-H和(C1-C6)烷基;

R5選自-H、(C1-C6)烷基、-R3、-(CH2)rNR7R8和-(CH2)rOR7;

R6和R6’獨立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代烷基、-Y、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OH和-C(O)NH2,其中R6和R6’基團可任選地與它們所連接的碳一起形成3至8元環烷基環,且其中所述環烷基環可任選地被1至3個R11基團取代;

R7和R8獨立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、-Q-芳基-(R4)n、-NR14R15、-C(O)CH3,其中R7和R8可任選地與它們所連接的氮一起形成含有1至3個選自-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-的雜原子的4至8元雜環基或雜芳基環,其中所述雜環基或雜芳基環可任選地被1至3個R11基團取代;

R9是鹵素;

R10是–N(R16)2;

R11、R12和R13獨立地選自氧代、羥基、鹵素、(C1-C6)烷氧基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、硝基、–SO2R6、(C1-C6)烷基、-C(O)R10、-R4YR6、 -CO(O)R4和-CO(O)R5,其中任何兩個R11、R12或R13基團可任選地連接以形成3至8元環烷基、芳基、雜環基或雜芳基環,其中所述雜環基或雜芳基環可含有1至3個選自-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-的雜原子,且其中所述環烷基、芳基、雜環基或雜芳基環可任選地被1至3個R16基團取代;

R14和R15獨立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、(C1-C6)烷氧基、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、氧代、羥基、鹵素、-C(O)R7、-R10和-CO(O)R2,其中R14和R15可任選地與它們所連接的碳一起形成含有1至3個選自-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-的雜原子的3至8元環烷基環或4至8元雜環基環,其中所述環烷基環或雜環基環可任選地被1至3個R16基團取代;

R16選自-H、鹵素、氧代、羥基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)環烷基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、 -(CH2)r-雜環、-C(O)OH、-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、硝基、–SO2R6、 -C(O)R10和-CO(O)R4;

V選自-(C4-C8)環烷基、-(C4-C8)環烯基、-(C4-C9)螺環烷基、-(C4-C8)螺環烯基、-(C4-C8)氧雜環烷基、-(C4-C8)氧雜環烯基、-(C4-C8)二氧雜環烷基、-(C4-C8)二氧雜環烯基、-C6 環二烯基、-C6 氧雜環二烯基、 -(C6-C9)氧雜螺環烷基、-(C6-C9)氧雜螺環烯基、、、,其中:

V可以被A2取代,其中:

A2是至少一個選自以下的成員:-H、-鹵素、-羥基、-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷氧基、-(C1-C6)烷基-Q、-烷基取代的(C1-C6)烷基-Q、-CN、-CF2Q –NR17R17、 -COOR17和-CONR17R17,其中:

Q選自芳基、雜芳基、取代的雜芳基、-OR17、-COOR18、-NR17R17、-SO2R19、-CONHSO2R18和–CONHSO2NR17R17;

R17選自–H、-(C1-C6)烷基、-烷基取代的(C1-C6)烷基和-芳基取代的(C1-C6)烷基;

R18選自-(C1-C6)烷基和–烷基取代的(C1-C6)烷基;

R19選自-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)取代的烷基、-(C3-C6)環烷基、-CF3、芳基和雜芳基;

A選自–COOR17、-C(O)NR17SO2R18、–C(O)NHSO2NR17R17、-NR17SO2R17、-SO2NR17R17、-(C3-C6)環烷基-COOR17、-(C2-C6)烯基-COOR17、-(C2-C6)炔基-COOR17、-(C1-C6)烷基-COOR17、-烷基取代的(C1-C6)烷基、-CF2-COOR17、-NHC(O)(CH2)n1-COOR17、-SO2NR17C(O)R17、四唑和–C(O)NHOH;

m和n在每種情況下獨立地是0、1、2、3或4;

p獨立地是0、1、2、3或4;

r和q在每種情況下獨立地是0、1、2、3或4;且

n1獨立地是1、2、3、4、5或6。

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