[發明專利]用于預防或治療HIV感染的白樺脂醇衍生物

在審

• 申請號: 201680055962.4
• 申請日: 2016-07-26
• 公開（公告）號: CN108026139A
• 公開（公告）日: 2018-05-11
• 發明（設計）人: B.A.約翰斯
• 申請（專利權）人: 葛蘭素史克知識產權第二有限公司
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61K31/58;A61K31/575;A61P31/18
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 翟建偉;周齊宏

1.具有式I的結構的化合物：

或其藥學上可接受的鹽，其中：

L1和L2獨立地選自鍵或[C(R6R6’)]q；

W選自單鍵或O；

R1選自-H、(C1-C12)烷基、-C(O)R5、-CH2-O-(C1-C6)烷基和2-四氫-2H-吡喃；

R2選自-H、(C1-C12)烷基、-(C1-C6)烷基-OR4、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基、-C(O)R5、-(CH2)rNR7R8和–(CH2)rN+(R4)3，其中當W為O時，R1和R2可任選地與它們所分別連接的O和N一起形成4至8元雜環基環，其中所述雜環基環可任選地被1至2個R11基團取代；

R3選自氫、(C1-C12)烷基、–NR1R2、-OR5、、和，其中：

X是單環或雙環(C5-C14)芳基，

Y選自單環或雙環(C2-C9)雜環基或單環或雙環(C2-C9)雜芳基，其各自具有1至3個選自S、N或O的雜原子，且

Z是單環或雙環(C3-C8)環烷基；

R2和R3可任選地與它們所分別連接的氮和L2一起形成4至8元雜環基環，其中所述雜環基環可任選地被1至2個R11基團取代；

R4選自-H和(C1-C6)烷基；

R5選自-H、(C1-C6)烷基、-R3、-(CH2)rNR7R8和-(CH2)rOR7；

R6和R6’獨立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代烷基、-Y、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OH和-C(O)NH2，其中R6和R6’基團可任選地與它們所連接的碳一起形成3至8元環烷基環，且其中所述環烷基環可任選地被1至3個R11基團取代；

R7和R8獨立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、-Q-芳基-(R4)n、-NR14R15和-C(O)CH3，其中R7和R8可任選地與它們所連接的氮一起形成含有1至3個選自-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-的雜原子的4至8元雜環基或雜芳基環，其中所述雜環基或雜芳基環可任選地被1至3個R11基團取代；

R9是鹵素；

R10是–N(R16)2；

R11、R12和R13獨立地選自氧代、羥基、鹵素、(C1-C6)烷氧基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、硝基、–SO2R6、(C1-C6)烷基、-C(O)R10、-R4YR6、 -CO(O)R4和-CO(O)R5，其中任何兩個R11、R12或R13基團可任選地連接以形成3至8元環烷基、芳基、雜環基或雜芳基環，其中所述雜環基或雜芳基環可含有1至3個選自-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-的雜原子，且其中所述環烷基、芳基、雜環基或雜芳基環可任選地被1至3個R16基團取代；

R14和R15獨立地選自-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、(C1-C6)烷氧基、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、氧代、羥基、鹵素、-C(O)R7、-R10和-CO(O)R2，其中R14和R15可任選地與它們所連接的碳一起形成含有1至3個選自-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-的雜原子的3至8元環烷基環或4至8元雜環基環，其中所述環烷基環或雜環基環可任選地被1至3個R16基團取代；

R16選自-H、鹵素、氧代、羥基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)環烷基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、 -(CH2)r-雜環、-C(O)OH、-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、硝基、–SO2R6、 -C(O)R10和-CO(O)R4；

V選自苯基和雜芳基環，其中：

V可以被A2取代，其中：

A2是至少一個選自以下的成員：-H、-鹵素、-羥基、-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷氧基、-CO2R17、-(C1-C6)鹵代烷基、-NR17R17、-C(O)NR17R17、-C(O)NR17SO2R18、-SO2NR17R17、-NR17SO2R17、-SO2NR17R17、-(C1-C6)環烷基-CO2R17、-(C1-C6)烯基-CO2R17、-(C1-C6)炔基-CO2R17、-(C1-C6)烷基-CO2R17、-NHC(O)(CH2)n1、-COOR17、-SO2NR17C(O)R17、-四唑和-雙環雜芳基-COOR17；

A選自–COOR17、-C(O)NR17R17、-C(O)NR17SO2R18、-C(O)NR17SO2NR17R17、-C(O)NHSO2NR17R17、-NR17SO2R17、-SO2NR17R17、-(C1-C6)環烷基-COOR17、-(C1-C6)烯基-COOR17、-(C1-C6)炔基-COOR17、-(C1-C6)烷基-COOR17、-NHC(O)(CH2)n1-COOR17、-SO2NR17C(O)R17、四唑、–C(O)NHOH、-雙環雜芳基-COOR17和–B(OH)2；

R17選自-H、-(C1-C6)烷基、-取代的-(C1-C6)烷基、-烷基取代的(C1-C6)烷基和–芳基取代的(C1-C6)烷基；

R18選自-(C1-C6)烷基和-烷基取代的(C1-C6)烷基；

m和n在每種情況下獨立地為0、1、2、3或4；

p獨立地為0、1、2、3或4；

r和q在每種情況下獨立地為0、1、2、3或4；且

n1獨立地為0、1、2、3、4、5或6。