[發明專利]抗人GPVI抗體及其用途

有效

• 申請號: 201680055046.0
• 申請日: 2016-08-05
• 公開（公告）號: CN108289939B
• 公開（公告）日: 2022-08-12
• 發明（設計）人: P·比亞阿多;M·揚德特-佩呂
• 申請（專利權）人: 艾科迪科爾生物技術公司;巴黎西岱大學;巴黎第十三大學;國家健康與醫學研究院;巴黎-薩克雷大學
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;C07K16/28
• 代理公司: 隆天知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 吳小瑛;張福根

1.一種與人糖蛋白VI(hGPVI)結合的分離的人源化抗體或其抗體片段，其中所述抗體或其抗體片段的重鏈可變區的氨基酸序列包含SEQ ID NO:7，并且所述抗體或其抗體片段的輕鏈可變區的氨基酸序列包含SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:9。

2.根據權利要求1所述的與人糖蛋白VI(hGPVI)結合的分離的人源化抗體或其抗體片段，其中所述抗體或其抗體片段與hGPVI結合的K_D小于15nM，其中所述K_D通過表面等離子體共振法使用960至1071RU的可溶性人GPVI以及使用PBS pH 7.4作為運行緩沖液來測量，并且其中所述分離的人源化抗體或其抗體片段在體內不誘導GPVI耗竭表型。

3.根據權利要求1所述的與人糖蛋白VI(hGPVI)結合的分離的人源化抗體或其抗體片段，其是選自由完整抗體、單鏈抗體、Fv、Fab組成的組的抗體分子；或是unibody。

4.根據權利要求1所述的與人糖蛋白VI(hGPVI)結合的分離的人源化抗體或其抗體片段，其是單價的。

5.一種組合物，包含根據權利要求1至4中任一項所述的與人糖蛋白VI(hGPVI)結合的分離的人源化抗體或其抗體片段。

6.一種藥物組合物，包含根據權利要求1至4中任一項所述的與人糖蛋白VI(hGPVI)結合的分離的人源化抗體或其抗體片段，和至少一種藥學上可接受的賦形劑。

7.根據權利要求1至4中任一項所述的與人糖蛋白VI(hGPVI)結合的分離的人源化抗體或其抗體片段在制備用于治療心血管疾病或與血栓形成相關的事件的藥物中的用途。

8.根據權利要求7所述的用途，其中所述心血管疾病或與血栓形成相關的事件選自腦血管疾病、靜脈血栓栓塞性疾病、冠狀動脈疾病、腦動脈疾病、缺血性事件、主動脈及其分支的疾病和外周動脈疾病。

9.根據權利要求7所述的用途，其中所述心血管疾病或與血栓形成相關的事件選自動脈和靜脈血栓形成、動脈粥樣硬化血栓形成、支架血栓形成、癌相關血栓形成、炎性血栓形成和感染相關血栓形成。

10.根據權利要求7所述的用途，其中所述心血管疾病或與血栓形成相關的事件選自再狹窄、急性冠狀動脈綜合征、血栓性微血管病、血管性紫癜、心肌梗塞、經皮冠狀動脈干預、急性靜脈炎和肺栓塞。

11.根據權利要求7所述的用途，其中所述心血管疾病或與血栓形成相關的事件選自缺血性腦血管意外、中風、局部缺血性再狹窄、急性局部缺血和慢性局部缺血。

12.一種表達載體，其包含編碼權利要求1至4中任一項所述的與人糖蛋白VI(hGPVI)結合的分離的人源化抗體或其抗體片段的核酸序列，其中編碼重鏈可變區的核酸序列如SEQID NO:10所示或為與SEQ ID NO:10具有至少90％同一性的序列；編碼輕鏈可變區的核酸序列如SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:12所示或者為與所述SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:12具有至少90％同一性的序列。