[發(fā)明專利]調(diào)節(jié)氟碳化合物納米乳液的粒徑

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680055038.6
• 申請(qǐng)日: 2016-08-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108289862A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-07-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: E·C·昂格爾;E·馬爾蒂內(nèi)里
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 努沃克斯制藥有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): A61K31/02
• 分類號(hào): A61K31/02;A61K9/107;A61P7/08;A61M5/178;B02C19/18
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 于巧玲

本發(fā)明提供經(jīng)由聲處理(例如，超聲處理)調(diào)節(jié)氟碳化合物和全氟化碳(例如，全氟戊烷和全氟己烷)的納米乳液的粒徑的裝置和方法。

優(yōu)先權(quán)聲明和相關(guān)專利申請(qǐng)

本申請(qǐng)要求2015年8月14日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)系列號(hào)62/205,586的優(yōu)先權(quán)，將其全部?jī)?nèi)容通過(guò)援引并入本文。

發(fā)明的技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物組合物及其制備方法和治療用途。更特別地，本發(fā)明涉及經(jīng)由機(jī)械振動(dòng)(例如，聲處理，特別是超聲處理)調(diào)節(jié)氟碳化合物和全氟化碳(例如，全氟戊烷和全氟己烷)的納米乳液的粒徑的方法和裝置。

發(fā)明背景

氟碳化合物(FC)且特別是全氟化碳(PFC)的納米乳液已經(jīng)被公開(kāi)用于超聲成像和用作氧遞送的試劑。在室溫下，PFC乳液，比如在水中的十二氟-戊烷(DDFP)納米乳液，例如包含亞微米大小的液滴。PFC納米乳液可以通過(guò)高壓勻漿制備，高壓勻漿被認(rèn)為是所選擇的方法。

FC/PFC納米乳液的穩(wěn)定性取決于多個(gè)變量，其包括組分、貯存條件、濃度和容器頂部空間。如本文進(jìn)一步討論的，PFC納米乳液傾向于顯示出粒徑隨時(shí)間推移增長(zhǎng)。大粒徑(例如，顆粒的尺寸超過(guò)2微米)可能增加與血管(例如IV)施用納米乳液相關(guān)的不良事件。納米乳液的不穩(wěn)定性通常通過(guò)奧斯特瓦爾德熟化的機(jī)制表現(xiàn)為顆粒生長(zhǎng)，其隨時(shí)間推移可導(dǎo)致具有粒徑超過(guò)允許規(guī)格的乳液，致使產(chǎn)品不適合使用和產(chǎn)品浪費(fèi)或產(chǎn)生安全性風(fēng)險(xiǎn)(如果偶然使用)。

因此，期望一種可以使產(chǎn)品的粒徑參數(shù)恢復(fù)規(guī)格之內(nèi)的方法。這允許使用該產(chǎn)品用于預(yù)期應(yīng)用，減少制備場(chǎng)所和/或市場(chǎng)的產(chǎn)品浪費(fèi)。

發(fā)明簡(jiǎn)述

本發(fā)明特別地基于意想不到地發(fā)現(xiàn)了允許有效率且有效地調(diào)節(jié)FC/PFC納米乳液的粒徑的方法和裝置。本發(fā)明的方法和裝置可以用于制備場(chǎng)所或能廣泛利用的設(shè)備的使用地點(diǎn)。可以利用使用超聲頻率在約10KHz至約1MHz之間的聲處理將FC/PFC納米乳液的粒徑減小至與經(jīng)由高壓勻漿新制備的那些FC/PFC納米乳液相當(dāng)?shù)闹登疑踔恋韧谄涞闹怠Ｐ碌念A(yù)填充注射器(pre-filled syringes)和注射系統(tǒng)可以確保粒徑優(yōu)化及產(chǎn)品安全性和有效性。

在一個(gè)方面，本發(fā)明通常涉及一種減小全氟化碳納米乳液的粒徑的方法。所述方法包括對(duì)全氟化碳乳液應(yīng)用機(jī)械振動(dòng)一段持續(xù)時(shí)間，該持續(xù)時(shí)間足夠調(diào)節(jié)該全氟化碳乳液的粒徑至預(yù)選值。全氟化碳納米乳液包括具有碳原子長(zhǎng)度為4個(gè)至約10個(gè)的全氟化碳。

在某些實(shí)施方案中，全氟化碳乳液被封裝在小瓶或預(yù)填充注射器中。

在某些實(shí)施方案中，機(jī)械振動(dòng)包括超聲。在某些實(shí)施方案中，超聲的特征在于頻率為約10KHz至約10MHz。在某些實(shí)施方案中，全氟化碳為約4個(gè)至約8個(gè)碳原子長(zhǎng)度。

在所述方法的某些實(shí)施方案中，氟碳化合物為全氟化碳。在某些實(shí)施方案中，全氟化碳包括全氟戊烷、全氟己烷或兩者。

在所述方法的某些實(shí)施方案中，全氟化碳包括全氟戊烷。

在所述方法的某些實(shí)施方案中，全氟化碳包括全氟己烷。

在另一個(gè)方面，本發(fā)明通常涉及氟碳化合物(例如，全氟化碳)納米乳液的預(yù)填充注射器，其中氟碳化合物的碳原子長(zhǎng)度為約4個(gè)至約10個(gè)且氟碳化合物納米乳劑含約0.1％至50％重量/體積的氟碳化合物。

在所述預(yù)填充注射器的某些實(shí)施方案中，氟碳化合物為全氟化碳。在某些實(shí)施方案中，全氟化碳為約4個(gè)至約8個(gè)碳原子長(zhǎng)度。

在所述預(yù)填充注射器的某些實(shí)施方案中，氟碳化合物為全氟化碳。在某些實(shí)施方案中，全氟化碳包括全氟戊烷、全氟己烷或兩者。

在所述預(yù)填充注射器的某些實(shí)施方案中，全氟化碳包括全氟戊烷。

在所述預(yù)填充注射器的某些實(shí)施方案中，全氟化碳包括全氟己烷。