[發明專利]提供有微相分離結構顆粒的聚合物微粒、使用其的用于粒子免疫測定的試劑和粒子免疫測定方法

在審

• 申請號: 201680054946.3
• 申請日: 2016-09-30
• 公開（公告）號: CN108026287A
• 公開（公告）日: 2018-05-11
• 發明（設計）人: 杉本理;巖本匡志;脅屋武司;北原慎一郎;池上真亞紗
• 申請（專利權）人: 積水化學工業株式會社;積水醫療株式會社
• 主分類號: C08J3/14
• 分類號: C08J3/14;G01N33/545
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 牛海軍

一種聚合物微粒，其包括具有兩個以上鏈段的嵌段共聚物，其中所述聚合物微粒在其表面上具有微相分離結構，數均粒度為50nm至1000nm，并且變動系數小于20％。所述聚合物微粒通過控制粒子表面的抗原或抗體固定狀態來允許高靈敏度測定。

技術領域

本發明涉及一種在高度抑制非特異性反應的同時允許高靈敏度測定的用于粒子免疫測定的聚合物微粒，一種含有該聚合物微粒的用于粒子免疫測定的試劑和使用該聚合物微粒的粒子免疫測定。

背景技術

在臨床檢查領域中，利用抗原-抗體反應的免疫測定被廣泛地用作檢測樣本中非常少量的待檢測的物質的方法。其中，作為實用的方法，使用抗原或抗體固定化的聚合物微粒(下文中也稱為敏化聚合物微粒)的粒子免疫比濁法是普遍的，這是因為該方法涉及方便的測定操作，需要短的測定時間，并且能夠適用于廣泛使用的臨床檢查儀器。通過粒子免疫比濁法對樣本中的抗原或抗體進行測定通過檢測光學變化來進行，該光學變化來源于與形成抗原和抗體之間的免疫復合物有關的敏化聚合物微粒的凝集。測定樣品的這種光學變化基于由敏化聚合物微粒的凝集引起的表觀粒度的變化。

粒子免疫比濁法通常采用主要由聚苯乙烯組成的聚苯乙烯聚合物微粒，這是因為與待檢測的物質特異性反應的抗原或抗體容易固定，成本相對較低，并且聚合反應易于控制。然而，主要由聚苯乙烯組成的聚合物微粒具有可以通過物理吸附將抗原或抗體簡單地固定到粒子表面上的優點，而這些聚合物微粒的問題在于，對于抗原或抗體到粒子表面上的吸附，難以控制粒子表面上的吸附位點等，使得抗原或抗體不能以某些規律被吸附到粒子表面上。

專利文獻1描述了如上所述的主要由聚苯乙烯組成的聚苯乙烯聚合物微粒。

專利文獻2描述了通過使用水溶性自由基聚合引發劑將作為主要組分的苯乙烯和苯乙烯磺酸鹽與具有可聚合官能團的特定表面活性劑在水中共聚而制備成聚合物微粒的診斷試劑用載體粒子。然而，通過該方法制備的聚合物粒子具有覆蓋有表面活性劑的表面，這妨礙了抗原或抗體在粒子表面上的物理吸附。因此，含有吸附在粒子上的抗原或抗體的診斷試劑不能產生所需的靈敏度。

專利文獻3描述了由苯乙烯與在均聚物中提供1.6以上的折射率的單體的共聚物構成的診斷藥物用粒子。然而，粒子的表面具有這兩種組分的隨機混合狀態，并且不能控制抗原或抗體的吸附。

相關技術

專利文獻

專利文獻1：國際公開號WO2003/005031

專利文獻2：日本專利公開號57-038806

專利文獻3：日本專利公開號2001-296299

發明概述

技術問題

在這些情況下，需要開發用于抗原或抗體固定的聚合物微粒或者制備能夠通過設計聚合物微粒本身來控制抗原或抗體固定狀態的聚合物微粒的方法。

如上所述的主要由聚苯乙烯組成的聚苯乙烯聚合物微粒基本上是由單一類型的聚合物組分構成的均勻微粒。即使當這些微粒含有不同類型的組分時，也很難在粒子表面上形成功能性微觀區域(例如，疏水性微觀區域或親水性微觀區域)。

本發明的目的在于提供通過控制粒子表面的抗原或抗體固定狀態來允許高靈敏度測定的用于粒子免疫測定的聚合物微粒，含有該聚合物微粒的粒子免疫測定試劑，和使用該聚合物微粒的粒子免疫測定。

問題的解決方案

本發明人為了達到上述目的進行了深入的研究，從而完成了本發明。

本發明涉及以下內容：

[1]一種聚合物微粒，所述聚合物微粒包括具有兩個以上鏈段的嵌段共聚物，其中所述聚合物微粒在其表面上具有微相分離結構，數均粒度為50nm至1000nm，并且變動系數小于20％。