[發(fā)明專利]人源化或嵌合CD3抗體

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680054638.0
• 申請日: 2016-07-14
• 公開（公告）號: CN108368172B
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: R.拉德馬克;I.阿爾廷塔斯;P.恩格伯特斯;J.舒爾曼;P.帕倫
• 申請（專利權(quán)）人: 根馬布股份公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K16/32
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 初明明;羅文鋒

1.結(jié)合人CD3的人源化或嵌合抗體，其中所述抗體包含結(jié)合區(qū)，所述結(jié)合區(qū)包含重鏈可變(VH)區(qū)和輕鏈可變(VL)區(qū)，其中所述VH區(qū)包含SEQ ID NO: 1、2和176所示的CDR1、CDR2和CDR3序列，并且其中所述VL區(qū)包含SEQ ID NO: 6、412和7所示的CDR1、CDR2和CDR3序列。

2.權(quán)利要求1的抗體，其中所述VH區(qū)具有SEQ ID NO: 177所示的VH序列。

3.權(quán)利要求1或2的抗體，其中所述VL區(qū)具有SEQ ID NO:8所示的VL序列。

4.權(quán)利要求1或2的抗體，其中所述VL區(qū)具有SEQ ID NO:10所示的VL序列。

5.權(quán)利要求1或2的抗體，其中人CD3是如SEQ ID NO: 399所述的人CD3ε。

6.權(quán)利要求1或2的抗體，其中通過生物層干涉測量法測定，所述抗體對具有SEQ IDNO: 402的人CD3ε肽的結(jié)合親和力對應(yīng)于1.0x10^-7至9.9x10^-7M的K_D值。

7.權(quán)利要求1或2的抗體，其中所述抗體是人源化抗體。

8.權(quán)利要求1或2的抗體，其中所述抗體是全長抗體。

9.權(quán)利要求1或2的抗體，其中所述抗體具有選自IgG1、IgG2、IgG3和IgG4的同種型。

10.權(quán)利要求1或2的抗體，其中所述抗體是單價、二價或多價。

11.權(quán)利要求1或2的抗體，其中所述抗體包含含有第一和第二免疫球蛋白重鏈的Fc區(qū)。

12.權(quán)利要求1或2的抗體，其中所述抗體包含第一和第二免疫球蛋白重鏈，其中在所述第一和第二免疫球蛋白重鏈的至少一個中，在對應(yīng)于根據(jù)EU編號的人IgG1重鏈的位置L234、L235、D265、N297和P331的位置上的一個或多個氨基酸分別不是L、L、D、N和P。

13.權(quán)利要求12的抗體，其中在所述第一和第二免疫球蛋白重鏈的至少一個中，對應(yīng)于人IgG1重鏈的位置D265的位置上的氨基酸不是D。

14.權(quán)利要求12的抗體，其中在所述第一和第二重鏈的至少一個中，對應(yīng)于人IgG1重鏈的位置N297的位置上的氨基酸不是N。

15.權(quán)利要求12的抗體，其中在所述第一和第二重鏈的至少一個中，對應(yīng)于人IgG1重鏈的位置L234和L235的位置上的氨基酸分別不是L和L。

16.權(quán)利要求12的抗體，其中在所述第一和第二重鏈的至少一個中，對應(yīng)于人IgG1重鏈的位置L234和L235的位置上的氨基酸分別是F和E；或A和A。

17.權(quán)利要求16的抗體，其中在所述第一和第二重鏈的至少一個中，對應(yīng)于人IgG1重鏈的位置L234和L235的位置上的氨基酸分別是F和E。

18.權(quán)利要求16的抗體，其中在所述第一和第二重鏈的至少一個中，對應(yīng)于人IgG1重鏈的位置L234和L235的位置上的氨基酸分別是A和A。

19.權(quán)利要求11的抗體，其中在所述第一和第二重鏈的至少一個中，對應(yīng)于人IgG1重鏈的位置L234、L235和D265的位置上的氨基酸分別不是L、L和D。