[發(fā)明專利]聲學(xué)親和分離

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680054345.2
• 申請日: 2016-07-28
• 公開（公告）號: CN109154606B
• 公開（公告）日: 2023-05-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: B·利普肯斯;R·吉爾曼-申;W·M·小普雷茲;L·馬西;T·J·肯尼迪三世
• 申請（專利權(quán)）人: 弗洛德塞索尼科斯股份有限公司
• 主分類號: G01N33/543
• 分類號: G01N33/543;B01D43/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 張文輝

用于分開第一生物材料與第二生物材料的方法和系統(tǒng)可以使用聲學(xué)駐波場內(nèi)位置處填充有液體的室中保留的功能化材料。含有所述第一生物材料和所述生物第二材料的培養(yǎng)懸浮液流入所述填充有液體的室中，并且具有與所述功能化材料互補的特征的所述第一生物材料的至少部分與所述功能化材料結(jié)合，而含有所述第二材料的所述培養(yǎng)懸浮液的其它部分通過所述室。隨后，從所述填充有液體的室釋放與所述功能化材料結(jié)合的所述第一生物材料的部分。

發(fā)明領(lǐng)域

本公開涉及生物材料的分離。

發(fā)明背景

已經(jīng)在多種背景中應(yīng)用生物材料的分離。例如，在許多分析過程中使用將蛋白質(zhì)與其它生物材料分開的分離技術(shù)。

發(fā)明概述

本公開描述了通過流體室中分布的功能化材料實現(xiàn)的用于分離生物材料的方法、系統(tǒng)和裝置的技術(shù)，所述功能化材料結(jié)合特定的靶材料，如重組蛋白質(zhì)和單克隆抗體。通過聲學(xué)駐波的波節(jié)和波腹捕獲功能化材料，諸如用親和蛋白包被的微載體。在此方法中，在不接觸的情況下捕獲功能化材料(例如使用機械通道、導(dǎo)管、鑷子等)。

在一方面，進行樣品的層析分析的一些方法包括：在聲學(xué)駐波場內(nèi)位置處的填充有液體的室中保留功能化材料，所述位置分布在所述室內(nèi)部，在那里聲壓幅度在與關(guān)閉聲學(xué)換能器(acoustic?transducer)時相比升高，或者與在關(guān)閉所述聲學(xué)換能器時基本上相同；使含有樣品的流體流入所述填充有液體的室中，在那里已經(jīng)通過聲學(xué)聲透射(insonification)保留功能化材料，使得與所述功能化材料具有互補特征的樣品的部分與所述功能化材料結(jié)合，而樣品的其它部分通過所述室；并且隨后加工室內(nèi)部的流體以使與其中保留的功能化材料結(jié)合的樣品的部分從室洗脫。實施方案可以包括一個或多個以下特征。

方法可以包括使樣品的部分從室中洗脫并且進入分析箱(analysis?bin)。

加工室內(nèi)部的流體可以包括：使流體通過大小排阻柱，其中第一流體動力學(xué)半徑的蛋白質(zhì)樣品在具有第二流體動力學(xué)半徑的樣品前洗脫，此時所述第一流體動力學(xué)半徑大于所述第二流體動力學(xué)半徑。

加工室內(nèi)部的流體可以包括：提高流體的離子強度以使與功能化材料結(jié)合的樣品的部分洗脫。

加工室內(nèi)部的流體可以包括：調(diào)節(jié)流體的pH水平以使與功能化材料結(jié)合的樣品的部分洗脫。

加工室內(nèi)部的流體可以包括：降低流體的離子強度以使與所述功能化材料結(jié)合的樣品的部分重折疊成天然形成，使得樣品的部分和所述功能化材料之間的疏水性相互作用降低。

方法可以包括測定洗脫到分析箱的樣品的部分的定量水平以形成層析讀出。方法可以包括測定所述定量水平包括測定質(zhì)量或體積。測定所述定量水平可以包括測量分析箱中樣品的部分的光吸收指數(shù)。

在一些實施方案中，樣品的部分與功能化材料上的結(jié)合位點形成抗原-抗體相互作用。在樣品的部分的配體與功能化材料上的基質(zhì)綴合時，樣品的部分與功能化材料結(jié)合。功能化材料包括功能化微珠。功能化微珠包含對相應(yīng)抗體具有親和力的特定抗原配體。

在一些實施方案中，使含有蛋白質(zhì)樣品的流體流入填充有液體的室中包括：循環(huán)含有蛋白質(zhì)樣品的流體，使得樣品超過一次流過所述室內(nèi)部分布的位置，在那里聲壓幅度與關(guān)閉聲學(xué)換能器時相比升高，或者與在關(guān)閉所述聲學(xué)換能器時基本上相同。

在一些實施方案中，樣品是蛋白質(zhì)樣品。樣品包括靶化合物，諸如重組蛋白質(zhì)和單克隆抗體、病毒和活細胞(例如T細胞)。