[發明專利]用于治療和預防神經退化性病癥的組合物和方法

有效

• 申請號: 201680053914.1
• 申請日: 2016-08-10
• 公開（公告）號: CN108026049B
• 公開（公告）日: 2021-08-31
• 發明（設計）人: P.科西斯;M.托拉爾;J.海伊
• 申請（專利權）人: 阿爾澤恩股份有限公司
• 主分類號: C07D231/10
• 分類號: C07D231/10;C07C279/16
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 曹立莉

1.化合物，

(a)其是式IV-3a或式IV-3b：

或其藥學上可接受的鹽或其立體異構體，其中：

R_a1選自氫和任選被一個或多個羥基取代的C1-C3烷基；

R_b1選自

-氫；

-任選被一個或多個獨立地選自以下的取代基取代的C1-C5烷基：羧基、氨基、苯基、羥基、氨基羰基、二C₁-C₆烷基氨基、C₁-C₆烷基氨基及苯基C₁-C₆烷基氨基；

-任選被氨基取代的環己基；及

-任選被氨基取代的哌啶基；

各R₇和各R₈為氫；且

環A選自吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基或哌嗪基，各自任選被氨基取代；或

(b)其是式IV-2a或式IV-2b：

或其藥學上可接受的鹽或其立體異構體，其中：

R_b1選自

-氫；

-任選被一個或多個獨立地選自以下的取代基取代的C1-C5烷基：羧基、氨基、苯基、羥基、氨基羰基、二C₁-C₆烷基氨基、C₁-C₆烷基氨基及苯基C₁-C₆烷基氨基；

-任選被氨基取代的環己基；及

-任選被氨基取代的哌啶基；

各R₇和各R₈獨立地為氫；且

環A選自任選取代的吡咯烷基、哌啶基或哌嗪基，各自任選地被氨基取代。

2.如權利要求1所述的化合物，其中所述化合物是下式化合物：

或其藥學上可接受的鹽。

3.如權利要求1所述的化合物，其中所述化合物為下式化合物：

或其藥學上可接受的鹽。

4.一種藥物組合物，其包含如權利要求1-3中任一項所述的化合物；及藥學上可接受的載體。

5.如權利要求1-3中任一項所述的化合物在制備用于治療患有阿爾茨海默氏病的患者的藥物中的用途。

6.如權利要求5所述的用途，其中所述患者為ApoE4陽性的。

7.如權利要求6所述的用途，其中所述患者對于ApoE4是純合的。

8.如權利要求5-7中任一項所述的用途，其中與安慰劑對照相比其減輕了患者的認知衰退。