[發明專利]外來體分泌抑制劑

在審

• 申請號: 201680052563.2
• 申請日: 2016-08-30
• 公開（公告）號: CN108136019A
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發明（設計）人: 落谷孝廣;吉岡祐亮;小坂展慶
• 申請（專利權）人: 理論科學公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/7105;A61K48/00;A61P35/00;A61P43/00;C12N15/113;C12Q1/6886;G01N33/15;G01N33/50;A61K31/7088
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 張桂霞;楊戩

外來體分泌抑制劑，其含有：抑制NAPG、HINT3或GXYLT1基因表達的物質，或者抑制NAPG、HINT3或GXYLT1蛋白質活性的物質。所述外來體分泌抑制劑可抑制外來體的分泌，進而可抑制癌細胞的增殖或轉移，因此抑制該基因表達或該蛋白質活性的物質作為適合用于癌癥治療或抑制癌癥轉移的藥物組合物的有效成分，另外，可以提供特異性地抑制上述基因表達或該蛋白質活性的新型作用機制的抗癌劑。

技術領域

本發明涉及外來體(exosome)分泌抑制劑。更具體而言，涉及含有抑制特定基因表達或特定蛋白質活性的物質的外來體分泌抑制劑和藥物組合物；以及根據特定基因表達或特定蛋白質活性的變化的外來體分泌抑制物質的篩選方法。

背景技術

與正常細胞相比，癌細胞最常見的特征是快速且無法控制的增殖。于是，已經大力地研究了：通過發現成為癌癥治療的靶(target)的基因，抑制該靶基因的表達或功能，來抑制癌細胞的增殖，治療癌癥的方法。

例如，專利文獻1中公開了：由肝癌患者分離的樣品中，作為與肝癌復發相關的生物標記的miR-194。而且，專利文獻2中記載了：使用miR-194，可以抑制與多發性骨髓瘤中的p53/HDM2相關的自身調節循環(loop)。

還已知：在卵巢癌的內皮細胞中，NAPG基因的表達增加(參見專利文獻3)。據報道：除了上述疾病之外，該NAPG基因還與雙相型障礙或小泡形成有關(參見非專利文獻1、2)。

另一方面，據報道：生物體內的體液中存在的外來體由各種細胞、例如免疫系統的細胞或各種癌細胞分泌，作為生物體內的細胞間溝通的媒介物而發揮功能，與生理現象相關、或與癌癥等疾病的相關性正在受到矚目。

例如，非專利文獻3中明確了：成纖維細胞所分泌的外來體參與肺癌細胞的隆起。而且，據報道：來自黑色素瘤的外來體促進原發灶的轉移，或通過中性鞘磷脂酶2(nSMase2)的刺激由轉移灶分泌的外來體進一步促進癌癥的轉移(參見非專利文獻4、5)。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：WO2012/151212號公報

專利文獻2：WO2012/019053號公報

專利文獻3：WO2008/101118號公報

非專利文獻

非專利文獻1：Neuroscience Letters, 457(2009), 159-162

非專利文獻2：Genes to Cells, (2005), 10, 989-999

非專利文獻3：Cell, 151, 1542-1556, December 21, 2012

非專利文獻4：Nat Med., 2012 June; 18(6): 883-891

非專利文獻5：J. Biol. Chem., 2013, 288: 10849-10859。

發明內容

發明所要解決的課題

盡管關于生物標記與癌癥、外來體與癌癥、各自的相關性已變得明確，但關于控制外來體分泌的生物標記仍屬未知。

本發明的課題在于提供，作為癌癥治療的新型途徑(approach)的外來體分泌抑制劑、藥物組合物、以及根據特定基因表達或特定蛋白質活性的變化的外來體分泌抑制物質的篩選方法，通過抑制外來體的分泌，來抑制癌細胞的增殖或轉移，發現可治療癌癥的基因。

用于解決課題的手段

本發明涉及下述[1]～[4]。