[發明專利]光學活性4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基丙氨酸衍生物的制造方法

有效

• 申請號: 201680052341.0
• 申請日: 2016-09-09
• 公開（公告）號: CN108026032B
• 公開（公告）日: 2020-09-29
• 發明（設計）人: 西山章;山本升平
• 申請（專利權）人: 株式會社鐘化
• 主分類號: C07C269/04
• 分類號: C07C269/04;C07B51/00;C07B53/00;C07C231/12;C07C233/65;C07C235/42;C07C237/30;C07C269/06;C07C271/22;C07B61/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 沈雪

本發明提供簡便、且高效地制造作為醫藥中間體有用的光學活性4?氨基甲酰基?2,6?二甲基苯基丙氨酸衍生物的方法。通過使4?氨基甲酰基?2,6?二甲基苯甲酸、氨基甲酰氯、及堿反應，從而制造對應的混合酸酐，并將其還原，由此制造4?氨基甲酰基?2,6?二甲基苯甲醇。如果利用該化合物，能夠簡便且高效地制造光學活性4?氨基甲酰基?2,6?二甲基苯基丙氨酸衍生物。

技術領域

本發明涉及作為阿片受體激動劑的中間體有用的光學活性4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基丙氨酸衍生物的制造方法。

背景技術

作為光學活性4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基丙氨酸衍生物的制造方法已知以下的方法。

在專利文獻1所記載的方法中，將二甲基酪氨酸衍生物作為起始原料，使酚羥基三氟甲磺酸酯化后，在鈀催化劑存在下與一氧化碳氣體反應，制作對應的羧酸。接著，使羧酸與氨縮合，轉化為對應的酰胺體，進一步使酯水解，由此制造光學活性4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基丙氨酸衍生物。

在專利文獻2所記載的方法中，將4-溴-3,5-二甲基苯酚作為起始原料，使酚羥基三氟甲磺酸酯化后，在鈀催化劑存在下與一氧化碳氣體反應，制造對應的羧酸。接下來，通過使羧酸酰胺化，從而制造4-溴-3,5-二甲基苯甲酰胺，使其與從絲氨酸衍生的脫氫氨基酸衍生物在鈀催化劑存在下進行偶聯。對得到的脫氫苯基丙氨酸衍生物在銠催化劑存在下進行不對稱氫化后，使酯水解，由此制造光學活性4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基丙氨酸衍生物。

另外，在專利文獻3所記載的方法中，將4-溴-3,5-二甲基苯酚作為起始原料，使酚羥基三氟甲磺酸酯化后，在鈀催化劑和銅催化劑存在下與二氰化鋅偶聯，制造4-溴-3,5-二甲基苯甲腈。另外，由從絲氨酸經過多階段衍生的 N-Boc-β-碘-L-丙氨酸甲酯和鋅制備對應的鋅化合物，使其與先前制造的苯甲腈衍生物在鈀催化劑存在下偶聯。接著，通過同時進行腈的水合和酯的水解，從而制造光學活性4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基丙氨酸衍生物。

上述的專利文獻1或2的方法使用價格高昂的鈀催化劑，因此經濟性方面存在不足，而且從使用致命的一氧化碳氣體的方面考慮，工業規模上的實施困難。從使用價格高昂的鈀催化劑的方面考慮，專利文獻3的方法也在經濟性方面存在不足，從使用毒性高的氰化合物、重金屬的方面考慮，對環境的負擔高，從工業實施的觀點考慮，不能說是合適的工藝。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特表2005-530749號公報

專利文獻2：日本特表2007-529527號公報

專利文獻3：日本特開2015-013862號公報

發明內容

發明所要解決的問題

對于上述現有技術，本發明所要解決的問題在于，簡便且高效地制作醫藥中間體所需要的高純度、且高光學純度的光學活性4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基丙氨酸衍生物。

解決問題的方法

本發明人等進行深入研究，結果發現從容易獲取的起始原料簡便且高效地制造光學活性4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基丙氨酸衍生物的方法，從而完成了本發明。

即，本發明如下所述。

[I][1]下述式(1)所示的光學活性4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基丙氨酸衍生物的制造方法，